罗氏PD-L1抗体组合肾癌三期临床达到一级终点，还是没达到？

https://www.cphi.cn 2018-02-07 15:33 来源：美中药源

罗氏宣布其PD-L1抗体Tecentriq与其重磅药物阿瓦斯汀（贝伐单抗）组合在一个叫做IMmotion 151的晚期肾癌临床试验达到其中一个一级终点。另一个一级终点OS虽然现在数据还不成熟但趋势令人振奋。

今天罗氏宣布其PD-L1抗体Tecentriq与其重磅药物阿瓦斯汀（贝伐单抗）组合在一个叫做IMmotion 151的晚期肾癌临床试验达到其中一个一级终点。罗氏称这个组合作为一线疗法比标准疗法、激酶抑制剂索坦显著延长PD-L1阳性晚期肾癌患者PFS（11.2对7.7个月），另一个一级终点OS虽然现在数据还不成熟但趋势令人振奋。但今天有人指出这个由试验执行者测量的PFS与独立机构测量的数据差距很大，后者的测量数据为8.9对7.2个月，未达到统计显著。IMmotion 151试验负责人说将调查为何两个机构的PFS测量会出现这么大差别。

IMmotion 151是个公开标签试验，而PFS是个主观判断指标，所以试验执行人测量偏向用药组我看不算什么意外。据我了解肿瘤进展的时间曲线并非线性，很多肿瘤PFS与OS无显著相关。作为一线疗法因为进展后还有其它援救药物可以使用控制病情，所以有人反对在一线以应答率或PFS收益上市新药。当然有些肿瘤控制较好，虽然OS是绝对客观的临床终点，但得到可靠数据临床试验需要时间太长，这时PSF是唯一实际的衡量疗效指标。

Tecentriq和贝伐单抗对罗氏都很重要，前者是现在PD-1药物竞争的一个主要参与者，后者是销售70亿美元、专利即将过期的超重磅药物。这个组合加入化疗已经在一线肺癌显著延长PFS，而主要竞争对手之一Opdivo/Yervoy组合去年在无PD-L1表达限制的CM214三期临床错过PFS终点。昨天提到O/Y组合的一线肺癌疗效也存疑，所以如果T/A组合真改善了肾癌PFS可能说明阿瓦斯汀确实比Yervoy更有效增加肿瘤对PD-1药物的敏感性。

但现在罗氏需要解释为何两个不同机构测出的PFS相差这么大、哪个是更可信的数据。估计OS数据将最后决定这个组合在一线肾癌的命运，能否从Keytruda蚕食一些地盘现在尚未可知。Tecentriq在膀胱癌竞争也处于劣势，虽然已经加速上市，但去年三期临床的失败令其难以与显示生存优势的Keytruda竞争。肾癌是免疫疗法活性较高的肿瘤，也是标准疗法变化较快的市场，所以对于PD-1药物来说竞争的激烈程度可能仅次于肺癌。多年来没有药物在一线肾癌能击败索坦，但去年Exelixis的MET/VEGF双抑制剂Cabometyx（通用名cabozantinib）比索坦显著改善PFS，去年年底已经上市用于一线肾癌。但是激酶抑制剂的副作用不容忽视，而免疫疗法的严重副作用要少很多，这将是一个重要的区分指标。

如果这个组合能够延长OS不仅令Tecentriq成为PD-1领域第三人，也可能对抵御贝伐生物类似药的入侵起到一定防护作用，但今天罗氏的乐观标题值得推敲。昨天施贵宝也是为了在一线肺癌争取一席之地报道了兑水数据，现在残酷如此竞争，厂家实在顾不上举止是不是优雅了。

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