在上个月Abbvie公布的2017年财报中，Humira(阿达木单抗)以184亿美元毫不意外的再次成为全球销售额冠军，掐指一算，这已经是它第六次卫冕了。做为AbbVie、也是唯一的摇钱树，如果说几年前Humira还能享受那份前不见古人，后不见来者的悠然惬意，从去年起它就真切感受到了竞争者的压力。虽然去年AbbVie赢得专利战，成功为Humira点亮了续命灯，但是Abbvie知道，是时候考虑Humira的未来继承者了。

       图一 Humira，阿达木单抗(修美乐)

       抗实体瘤的ADC药物Rova-T

       近两年基因疗法在对抗血癌方面取得了巨大的成功，但是因为肿瘤的复杂微环境，在实体瘤治疗方面进展缓慢。AbbVie的Rova-T是一种靶向DLL3的抗体偶联药物(ADC)，DLL3在80%的小细胞肺癌(SCLC)肿瘤中表达，但在健康组织中没有。当Rova-T与DLL3结合后释放细胞毒素，达到杀灭肿瘤的目的。2016年AbbVie以58亿美元的里程碑式投资从Stemcentryx公司购得此药。

       目前Rova-T针对晚期SCLC的三线疗法临床试验正在进行中，晚期SCLC患者平均只有5年的生存率，现在还没有有效的治疗方法。该评估结果预计将在今年二季度得到。AbbVie计划为Rova-T申请FDA的快速批准政策，以使其能够在今年年底或明年年初顺利进入市场。Rova-T做为一、二线治疗SCLC的临床试验也在进行中，除此之外，还有与免疫检查点抑制剂Opdivo合用针对实体瘤的组合疗法临床试验，AbbVie同样预计能在今年年底获得关键数据。如果Rova-T的晚期SCLC治疗获得FDA的认可，AbbVie估计它将带来数十亿美元的巨大市场，同时也为SCLC患者带来福音。

       图二 Rova-T治疗不同阶段SCLC的临床试验进展(图片来自Abbvie官网)

       Upadacitinib和Risankizumab，Humria的双保险

       Upadacitinib是一种JAK1抑制剂，主要用于治疗风湿性关节炎。其治疗机理与其他公司同类产品一样，但是要更有选择性。去年，AbbVie宣布其治疗类风湿性关节炎的三期临床结果有效，只要今年上半年其他两个临床试验表现优异，Upadacitinib在年底前通过FDA的审批应该不是问题。除了类风湿性关节炎。AbbVie还尝试将其用于其他自身免疫性疾病的治疗，如克罗恩病、溃疡性结肠炎、特应性皮炎和银屑病关节炎等。治疗银屑病关节炎和克罗恩病的三期临床研究正在进行，针对湿疹和溃疡性结肠炎的临床试验也在计划中。上个月治疗湿疹的二期数据使其获得了FDA的突破性疗法认定。如果能够拓展其治疗范围，AbbVie认为Upadacitinib的销售额将达到65亿美元。

       与Upadacitinib相比，Abbvie的另一款药物Risankizumab要低调的多。去年年底，AbbVie公布了其治疗银屑病最后一个关键三期数据，结果显示，73%的患者在服用了Risankizumab后达到PASI 90终点，接近一半的患者达到了PASI 100，甚至皮肤完全恢复。相比之下，安慰剂组达到两个终点的患者分别只有2%和1%。AbbVie的目标是在今年第二季度末提交FDA审评，明年初拿到结果。AbbVie对于Risankizumab占领新老患者(已使用包括Humira在内anti-TNF药物的老患者)的治疗市场充满信心。通过拓展适应症，Risankizumab有望变成一款年销售额达50亿美元的药物。

       未来谁能顺利接棒？

       不到最后，谁也不能确定Rova-T、Upadacitnib或Risankizumab是否会是Abbvie的下一个重磅药物。毋庸置疑，这三种药物是Abbvie在扭转Humira需求下降和未来利润增长点方面的努力。还记得有这样一个寓言故事，老父亲临终之际让三个儿子来到病床前，以试着掰断一捆筷子来教导他们要齐心协力。也许终有一日Humira会退下巅峰，而Abbvie也一定会认识到，几个销售不错的产品组合，要远比一枝独秀的重磅药物让公司的发展踏实得多。

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