罗氏集团旗下基因泰克（Genentech）今天公开了2期临床试验BOULEVARD研究的积极结果。与单独使用兰尼单抗（ranibizumab，商品名Lucentis）的患者相比，患有由糖尿病性黄斑水肿（DME）而导致视力丧失的患者在接受玻璃体内RG7716治疗后有临床意义和统计学显著的视敏度增加。关键次要和探索性解剖学终点结果，中央视网膜厚度减少和糖尿病视网膜病变严重程度评分改善也支持主要终点结果。

       DME影响着美国约750000人，在未经治疗时会导致患者失明和生活质量下降。由于糖尿病引起的视功能丧失是导致成人失明的主要原因。患有糖尿病的时间越长，特别是如果管理不善，患者的DME风险就会越高。DME是糖尿病性视网膜病变中威胁视力的并发症之一，其中慢性损伤发生在眼睛后部光敏组织视网膜的小血管上。DME是一种具有强烈炎症的多因素疾病。虽然目前的抗VEGF治疗有效地解决了血管通透性，但它们只能部分解决疾病的炎症。DME引起或导致中心视力丧失，限制了一个人执行日常生活任务的能力，可能导致社会孤立性增加和心理健康下降.

       RG7716是第一个专为眼睛设计的双特异性单克隆抗体，可同时结合并中和Ang-2和VEGF-A，具有高效力和特异性。Ang-2与VEGF协同作用导致血管通透性和炎症，这两种情况都会导致血管不稳定，从而使视力下降。因此，同时抑制Ang-2和VEGF可能会导致预后改善，并治疗负担减轻。

       ▲RG7716的结构与结合能力分析（图片来源：《EMBO Molecular Medicine》）

       BOULEVARD（NCT02699450）是一项2期研究，旨在评估RG7716与兰尼单抗相比在DME患者中的疗效和安全性。这项前瞻性，随机，比较对照，双盲，多中心，多剂量，三组研究从美国90多个地点招募了229位参与者。所有患者每月（28天+/- 7天）给药，持续20周。随后进行为期16周的观察，共计36周。BOULEVARD的主要目标是在未接受过抗VEGF治疗的患者在24周时与接受兰尼单抗注射的患者相比，在视敏度方面表现出的优越性。

       BOULEVARD评估了每月玻璃体内注射两个剂量的RG7716（1.5毫克和6毫克）与治疗标准兰尼单抗（0.3毫克）的疗效。该研究达到了主要终点，证明接受RG7716的患者相对于接受雷珠单抗的患者，在24周时矫正视力（BCVA）显著改善。

       接受6毫克RG7716的患者，与基线相比平均改善13.9个图表字母，接受1.5毫克RG7716治疗的患者为11.7个字母，而使用0.3毫克兰尼单抗治疗的患者为10.3个字母。

       6毫克RG7716和0.3毫克兰尼单抗之间的差异具有统计学显著性，调整后平均差异为+3.6个字母（p = 0.03, 80％CI 1.53-5.61，预先指定的显著性水平：p

       该研究的次要终点包括与兰尼单抗治疗标准相比，评估功能和解剖学测量。两个RG7716组的患者都有超过两条和三条以上的视力线提高。两个RG7716组均可使中央视网膜厚度更大程度地减小，并使糖尿病视网膜病变的严重程度得到更大的改善。RG7716耐受性良好，没有观察到新的安全问题。 BOULEVARD的其他数据分析正在进行中，并将在未来的医学会议上提出。

       ▲RG7716是罗氏在眼科的领先在研产品（图片来源：罗氏官方网站）

       基因泰克首席医学官兼全球产品开发主管Sandra Horning博士说：“这是第一次在DME中，通过双特异性抗体同时中和Ang-2和VEGF-A，证明与单独抗VEGF相比，具有临床意义和统计学显著的视力改善。这些2期临床的结果显示了RG7716对DME患者的潜力，DME是工作年龄阶段成年人视力丧失的主要原因。对于DME患者来说，仍存在重大未满足的需求，寻找更有效和更持久的药物。”

       除了BOULEVARD之外，RG7716也正在2期AVENUE和STAIRWAY研究中评估新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），也称为湿性AMD。所有三项研究都已完成患者募集。基因泰克致力于在即将召开的医疗会议上提交所有2期临床研究的数据，并在数据评估后与FDA讨论3期计划。

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