https://www.cphi.cn 2018-02-27 14:54 来源：CPhI制药在线 作者：Dopine
就在春节假期最后一天，诺和诺德公布了一项口服索马鲁肽III期临床数据，这个一天一片口服药物降糖和减重作用明显，达到临床主要终点。该试验一直备受关注，相关临床试验10个，预计2018年将会全部结束，并且诺和诺德将于2019年提交口服索马鲁肽上市申请。这里不谈III期临床数据，不谈口服药物的成本，不提药物依从性，笔者在这里想分享一下口服索马鲁肽背后的核心技术，究竟是什么"黑科技"让索马鲁肽能够口服。
一． 口服索马鲁肽：Eligen®技术是核心
索马鲁肽是一种GLP-1类似物，多肽，缘何能够口服，这里不得不提及一家公司--Emisphere，PIONEER I便是这次最早公布的一个。
2008年06月，诺和诺德和Emisphere公司签订合作协议，Emisphere公司将授权诺和诺德使用Eligen®技术开发GLP-1类似物口服制剂，诺和诺德因此启动了PIONEER项目，涉及10个临床试验，计划招募9600名患者。
所以，Eligen®技术到底是什么？
Eligen®技术说白了就是基于各种促吸收剂的大分子递送技术，技术的关键在于促吸收剂的设计和开发，这里用到的促吸收剂是SNAC（8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠）。
SNAC能够与大分子通过以弱的分子间相互作用相互结合，大分子药物被多个SNAC分子"包裹"，外部极性小、内部极性大，形成脂质体结构，膜通透性具有一定程度的提高，能够递送0.5kd-150kd的大分子。过程中，不影响大分子的高级结构，不影响药物释放，SNAC具有很高安全性，不影响胃肠黏膜结构。
二． 索马鲁肽：口服 VS 注射
看过上文，Eligen®技术似乎并没有什么神秘，8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠也并没有什么合成难度，Eligen®技术虽然不可否定，但是，SNAC并不一定适合所有的大分子药物，索马鲁肽属相对稳定的大分子，换一个矫情的大分子，结果就不一定了。
另外，不可忽视的是已上市索马鲁肽每周用药一次，每针0.25-1.0mg（起始4周，每次0.25mg，之后增至0.5-1.0mg/次），而口服是一天一片，每片10-20mg。生物利用度还是不够理想，忽略成本，个人认为口服一天一次也不见得比注射一周一次好到哪里。
无论如何，诺和诺德在糖尿病领域具有绝对优势，占据世界糖尿病市场半壁江山，新一代的糖尿病产品也是层出不穷。
参考来源：
Emisphere公司官网：https://www.emisphere.com/
作者简介：Dopine，注册执业药师，河南省药学会会员，就职于河南省某三级甲等医院PIVAS，精于临床药学服务，专注临床用药安全和不合理用药。对国内外医药审评审批政策，研发动态，新药注册审批等长期关注。
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