新型抗凝药解药上市延迟 PTLA含糊其辞

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2018-03-02

然多数分析家认为FDA不大会要求一个全新的RCT，但投资者对这个关键产品的延迟上市和PTLA的拖泥带水不以为然，今天PTLA下滑25%。

昨天Portola公布了去年第四季度和全年业绩。虽然去年PTLA的第四个Xa因子抑制剂Betrixaban（商品名Bevyxxa）被FDA批准上市，但其Xa因子抑制剂解药andexanet alfa（商品名Andexxa）却不太顺利。Andexxa于2016年第一次申请上市，但FDA因生产问题和标签太广给与其CRL伺候。去年第二次申请上市，原定PDUFA日期是今年2月3日，但去年底PTLA说这个日期被延迟到5月4日。昨天的会议上又含糊其辞地说FDA上周五要求提供注册试验Annexa-4之外附加病人的RCT收据，但没有说这个数据要在上市前出具还是上市后补充，也没有在会议前发布任何相关公告。虽然多数分析家认为FDA不大会要求一个全新的RCT，但投资者对这个关键产品的延迟上市和PTLA的拖泥带水不以为然，今天PTLA下滑25%。

药源解析

PTLA一直是一个被收购的热门目标，Andexxa是其产品线中的半壁江山，2022年预测销售为7.5亿美元，所以这绝对不是可以掉以轻心的产品。但和昨天新基ozanimod错误一样，PTLA在这个核心资产开发的执行力令投资者失望，尤其是在现在FDA相对宽容的审批政策下。去年Bevyxxa在关键APEX试验错过一级终点的情况下被批准上市，令很多人质疑FDA是否有点玩忽职守。Andexxa和Bevyxxa在欧洲的申请遇到的困难更多，Andexxa需要在4月28日前提供更多数据，而Bevyxxa获得负面趋势投票。Puma的Neratinib也得到这个CHMP意见，结果后来上市被拒。现在FDA似乎比EMA更仁慈，所以投资者对新基和PTLA连FDA都搞不定颇为愤怒。

抗凝曾经是个主要的医药市场，多年来被口服华法林和注射肝素类药物占据。华法林是个80多年的老药，与很多药物有相互作用，也因为TMDD有非线性药代动力学问题。为了解决药物相互作用问题前几年有个通过非肝脏降解的华法林类似物tecarfarin进入晚期临床研究，其中国权益被李氏大药厂收购。华法林因为便宜、而且多年使用，医生积累了大量使用经验，所以不仅在抗凝领域、在整个医药市场上还是用量的药物之一。当然华法林的优势是有解药，如果出现致命出血可以用维生素K或血浆作为解药。

而新型抗凝药除了凝血酶抑制剂达比加群酯有解药Praxbind，Xa因子抑制剂尚无解药上市，这成为这类药物市场吸收的主要障碍之一。除了这两类新型抗凝药默沙东还上市过一个凝血酶受体拮抗剂Zontivity，结果销售不佳被廉价转让。虽然新型抗凝药都是拥有丰富经验的大药厂推广，但直到去年这哥几个处方量加起来才第一次超过华法林。这不仅对厂家是个损失，对于很多不适合使用华法林的病人更是不公平。新型抗凝药在不良反应登记数据库中一直榜上有名，所以市场急需Xa抑制剂解药。在Annexa-4试验中一针Andexxa恢复90%的Xa因子功能，如果上市可令医生和病人更放心地使用新型抗凝药。

因为使用新型抗凝药患者很多，所以Andexxa的潜在用户也很多，这令Andexxa被划到常见大众病药物，尽管缓解出血更应该算是专科用药。常见大众病药物的安全性要求更高，也是Andexxa一路颠簸的原因。不过这两天药厂在重要产品开发的连续失手的确令人失望。

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