ICT19G1：谈一谈斯丹赛的这款CAR-T

热门推荐：斯丹赛 , ICT19G1 , CAR-T ,

作者：Dopine 来源：CPhI制药在线

2018-03-05

3月1日，CDE更新一条受理消息，上海斯丹赛生物技术有限公司CAR-T产品ICT19G1临床试验申请获得CFDA承办受理，受理号CXSL1800020，这应该是国内第10家。笔者在这里分享一些关于斯丹赛CAR-T产品开发的主要进展。

2017年12月以来，国内多家公司相继提交CAR-T产品临床试验申请，3月1日，CDE更新一条受理消息，上海斯丹赛生物技术有限公司CAR-T产品ICT19G1临床试验申请获得CFDA承办受理，受理号CXSL1800020，这应该是国内第10家。笔者在这里分享一些关于斯丹赛CAR-T产品开发的主要进展。

3月1日，CDE更新一条受理消息，上海斯丹赛生物技术有限公司CAR-T产品ICT19G1临床试验申请获得CFDA承办受理

一．斯丹赛：从"高大上"到"接地气"

斯丹赛创始团队具有很强的学术背景，这个公司成立早期以TALEN相关技术及技术产品立足并开拓市场，得益于团队丰富的干细胞研发和基因编辑经验，公司早期客户主要是高校科研团队。

从"高大上"到"接地气"，斯丹赛做了什么？团队在CAR-T产品开发上面更具有技术优势，就像公司官网讲到的，"人类胚胎干细胞和干细胞重编程技术是干细胞技术中最困难的，我们熟练掌握这两个技术后攻克CAR-T技术，类似于"军工"转"民用"，驾轻就熟。"

技术优势

斯丹赛目前公布哪些临床进展？

斯丹赛从"高大上"的干细胞研究转到CAR-T产品开发后，取得较好临床进展，部分数据公布如下：

1. 复发／难治性白血病41例多中心临床试验 34例完全缓解，33例MDR-

2. 3例人源CAR-T成人白血病治疗，完全缓解

3. 1例睾丸复发急淋白血病青年患者，完全缓解（Yu J, Hu Y, Pu C, et al. Successful chimeric Ag receptor modified T cell therapy for isolated testicular relapse after hematopoietic cell transplantation in an acute lymphoblastic leukemia patient[J]. Bone marrow transplantation, 2017, 52(7): 1065.）

目前斯丹赛的研发管线：

血液瘤：进展顺利靶点CD19,CD20,CD22,BCMA

实体瘤：

干细胞产品/基因治疗产品：

目前，斯丹赛CAR-T血液瘤产品无疑是开发最为顺利的，其主要合作单位是浙江大学医学院附属第一医院。

二．斯丹赛专利分析

斯丹赛官网称已申请了26项欧美专利和5项PCT专利，笔者通过专利检索（可见附表），发现斯丹赛早期专利围绕基因编辑技术，比较重要的关于CAR-T产品的有《Humanized anti-CD19 antibody and use thereof 》《Activation and expansion of T cells 》《Reducing immune tolerance induced by PD-L1》等。斯丹赛对CAR-T产品做了改进，有几个点值得关注：

1. 减少PD-1/PD-L1所导致的免疫耐受可见专利CN107073138 (A)，专利对PD-1蛋白序列做了改造，从而减少PD-1/PD-L1所导致的免疫耐受；

2. 将抗CD19 抗体人源化可见专利《Humanized anti-CD19 antibody and use thereof 》，这可能降低免疫原性，人源化CAR-T具有开发潜力。

3. CAR-T产品细胞内共刺激因子为4-1BB，4-1BB和CD28安全之争一直存在，但是数据看来，4-1BB在某些适应症中确实具有更好的安全性。

三．最后谈一谈ICT19G1

斯丹赛虽然还未透漏关于ICT19G1的相关信息，但是笔者根据斯丹赛公布临床数据及临床试验，推断ICT19G1应该是一款靶向CD19CAR-T细胞产品。

目前，clinical trials有两条斯丹赛信息，即NCT02813837（SCT019-01）和NCT03118180（CART19-001），可进入官网查看相关信息。

附表：斯丹赛专利一览

USE OF CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR MODIFIED CELLS TO TREAT CANCER	Publication info:	Priority date:
	US2017355776 (A1)	01/04/2016
	14/12/2017
Reducing immune tolerance induced by PD-L1	Publication info:	Priority date:
	AU2016228080 (A1)	02/03/2015
	07/09/2017
	KR20170124576 (A)
	10/11/2017
Method for directional cloning	Publication info:	Priority date:
	US2017218380 (A1)	17/10/2014
	03/08/2017
	CN106795522 (A)
	31/05/2017
ACTIVATION AND EXPANSION OF T CELLS	Publication info:	Priority date:
	WO2017059796 (A1)	08/10/2015
	13/04/2017
HUMANIZED ANTI-CD19 ANTIBODY AND USE THEREOF	Publication info:	Priority date:
	WO2017015783 (A1)	24/07/2015
	02/02/2017
	EP3149046 (A1)
	05/04/2017
	EP3149046 (A4)
	30/08/2017
TRANSCRIPTION ACTIVATOR-LIKE EFFECTOR ASSEMBLY	Publication info:	Priority date:
	EP3118319 (A1)	12/09/2012
	18/01/2017
	EP2864483 (A1)
	2015-04-29
	EP2864483 (A4)
	2015-06-10
	EP2864483 (B1)
	2017-02-15
	EP2864483 (B8)
	26/04/2017
Modified cells for production of blood cells	Publication info:	Priority date:
	CN105518127 (A)	06/09/2013
	20/04/2016
Multi-module DNA (deoxyribonucleic acid) library and method for constructing transcription activator like effector nuclease plasmid	Publication info:	Priority date:
	CN103695452 (A)	09/12/2013
	2014-04-02
	CN103695452 (B)
	11/01/2017
Single-module DNA (deoxyribonucleic acid) library and connecting method for TALENs (transcription activator-like effector nucleases) identification modules	Publication info:	Priority date:
	CN103497966 (A)	27/09/2013
	2014-01-08
	CN103497966 (B)
	10/02/2016
A pair of transcription activator like effector nucleases of L3 and R1 and a coding gene and an application thereof	Publication info:	Priority date:
	CN102850444 (A)	21/07/2012
	2013-01-02
	CN102850444 (B)
	18/02/2015
Recombinant transcription activator like effector, transcription activator like effector nuclease, as well as coding gene and application thereof	Publication info:	Priority date:
	CN102702335 (A)	23/05/2012
	2012-10-03
	CN102702335 (B)
	09/07/2014
One pair of transcription activator effect factor nucleases R1 and R2, coding gene and application thereof	Publication info:	Priority date:
	CN102702332 (A)	23/05/2012
	2012-10-03
	CN102702332 (B)
	08/01/2014
Pair of transcription activator-like effector nucleases (TALEN), encoding gene and application thereof	Publication info:	Priority date:
	CN102702331 (A)	23/05/2012
	2012-10-03
	CN102702331 (B)
	06/08/2014