近日，专注于反义药物开发的Ionis Pharmaceuticals公布了在研新药IONIS-HTTRx（RG6042）治疗早期亨廷顿舞蹈症（Huntington's disease，HD）患者的1/2期研究取得的积极顶线数据。这些数据表明IONIS-HTTRx（RG6042）是首个能够降低HD患者致病蛋白质的新药。结果公布在第13届CHDI HD年度会议上。

       HD是一种罕见的遗传神经退行性疾病，患者的认知能力和运动能力会逐步衰退，最终会因为肺炎、心力衰竭或其它并发症而去世。在美国有大约3万名HD患者，有20万人有风险通过遗传患上HD。HD的病因是由于编码亨廷顿蛋白（huntington protein，HTT）的基因出现三核苷酸序列扩增，使HTT蛋白产生**并且逐渐损害大脑中的神经元, 导致**能力和身体控制能力下降。目前，已有的疗法都只能缓解HD的症状，还没有一款改变HD疾病进程的疗法获得FDA的批准。

       Ionis与罗氏公司联合开发的IONIS-HTTRx是一款靶向编码HTT蛋白的mRNA的反义（antisense）创新疗法。通过与编码HTT蛋白的mRNA结合，IONIS-HTTRx能够降低所有HTT蛋白转译的发生，因此无论编码HTT的基因变异出现在哪里，该药物都可以减少有**的mHTT的产生。它已经获得了美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格。

       在这项含安慰剂对照，随机的剂量递增临床1/2期试验中，有46名HD患者接受了每周注射一次IONIS-HTTRx（RG6042）或安慰剂的治疗，剂量分别为10 mg，30 mg，60 mg，90 mg或120 mg，为期13周。结果显示，接受IONIS-HTTRx治疗的HD患者脑脊髓液中观察到的变异亨廷顿蛋白（mHTT）水平出现显著的剂量依赖性下降，在两个剂量90 mg和120 mg下观察到mHTT平均减少40％，最多减少60%。

       ▲这项临床试验的负责人、伦敦大学学院亨廷顿病中心主任、临床神经内科教授Sarah Tabrizi博士（图片来源：University College London官方网站）

       “近20年来, 我接触到许多遭受这种神经退行性疾病之苦的家庭。IONIS-HTTRx（RG6042）使得根治HD有了新的希望，并有可能在未来几代人中预防这种疾病，这是个突破性的成果。”这项临床试验的负责人、伦敦大学学院亨廷顿病中心（University College London Huntington Center）主任、临床神经内科教授Sarah Tabrizi博士说：“我希望能开展一项更长期、更大规模的研究，明确降低**亨廷顿蛋白给患者带来的长期益处。”

       ▲Ionis公司负责神经病学研究的高级副总裁Frank Bennett博士（图片来源：Ionis官方网站）

       Ionis公司负责神经病学研究的高级副总裁Frank Bennett博士说道：“我们很高兴研究证明这款针对所有形式亨廷顿蛋白的反义药物安全且耐受良好。我们期待与罗氏合作，加快将IONIS-HTTRx（RG6042）推向关键性研究，最终获得上市批准并且造福HD患者。”

       ▲Ionis公司首席运营官、反义药物发现和转化医学高级副总裁Brett P. Monia博士（图片来源：Ionis官方网站）

       “IONIS-HTTRx是我们反义技术的最新成果，”Ionis公司首席运营官、反义药物发现和转化医学高级副总裁Brett P. Monia博士补充道：“我们已经有一种治疗神经疾病的反义药物SPINRAZA上市，新药inotersen正在上市监管审批当中。另外我们的研发管线中有四个决定性临床研究新药，六个临床前阶段新药，以及20多个早期发现阶段的项目。”

       亨廷顿舞蹈症是一种严重的中枢神经系统疾病。我们祝贺Ionis与罗氏取得的进展，并期望这款药物能在后期研发中证实自己的潜力，为患者带来希望。

       参考资料：

       [1] IONIS-HTT Rx (RG6042) Top-Line Data Demonstrate Significant Reductions of Disease-Causing Mutant Huntingtin Protein in People with Huntington's Disease

       [2] Roche, Ionis herald a big win in early-stage Huntington’s disease trial, demonstrate disease modifying potential

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