https://www.cphi.cn 2018-03-07 09:50 来源：CPhI制药在线 作者：Dopine
Ionis制药是一家独具特色的反义核酸药物开发企业，曾经以埃及神话中女神伊西丝(Isis)做为自己的名字，对就是ISIS，竟与恐怖组织同名，经历过一次股价莫名下跌之后，愤而改名为Ionis。公司一款亨廷顿舞蹈症(Huntington's disease，HD)药物IONIS-HTTRx（ISIS 443139，RG6042，）最近公布一项临床数据，药物能够使早期HD患者脑脊液中致病蛋白水平平均降低40%，笔者在这里概述了药物开发历程、Phase 1/2临床数据、药物未来的开发计划。
一． 从头谈起：IONIS-HTTRx开发已经历时13年
谈一谈HD
HD是由于亨廷顿基因it-15 1号外显子CAG串联重复序列异常扩展导致，正常情况下，亨廷顿基因为10-26个CAG重复，而患者该重复可达35个以上。如下图：
反义核酸药物设计：靶向正常 or 突变HTT基因
既然HTT基因突变是亨廷顿舞蹈症的原因，那么降低致病蛋白的表达水平应该可以改善患者症状。在这里，反义核酸药物（ASO）设计有一个重要问题，即ASO是选择性靶向突变HTT基因，还是靶向所有正常／突变HTT基因？临床前数据显示，非选择性靶向HTT基因（Non-allele-selective ASO）是一个更好的选择并且具有安全性，Non-allele-selective ASO能够有效降低中枢神经系统中治病蛋白水平。
两种设计方案：临床前数据对比
IONIS-HTTRx药物开发里程碑：
二． IONIS-HTTRx：Phase 1/2a 临床经验设计及临床结果
可参见NCT02519036
IONIS-HTTRx药物能够将患者致病蛋白水平平均降低40%，最多降低60%，而且致病蛋白水平在持续下降。
IONIS-HTTRx药物开发计划
IONIS和罗氏将会展开积极合作，在以下几个方面继续推进该款药物的临床开发和上市，HD缓解的客观指标探索，HD基础研究，药物安全性和耐受性的长期数据，开展安慰剂对照的药物有效性试验研究等。
三． Ionis制药目前项目一览
目前，Ionis制药已上市1款药物，1款药物处于上市审评阶段，包括IONIS-HTTRx (RG6042)在内的4款药物处于临床开发不同阶段，6款药物处于临床前开发阶段。
参考资料：
http://ir.ionispharma.com/
作者简介：Dopine，注册执业药师，河南省药学会会员，就职于河南省某三级甲等医院PIVAS，精于临床药学服务，专注临床用药安全和不合理用药。对国内外医药审评审批政策，研发动态，新药注册审批等长期关注。
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