Immuron公布全球首创药NASH临床积极数据

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来源：新浪医药新闻

2018-03-09

3月7日，澳大利亚专注于炎症和感染性疾病治疗的微生物领域生物制药公司Immuron宣布了公司IMM-124E治疗非酒精性脂肪肝炎(NASH)临床2期试验积极顶线结果。

共有133例活检证实的NASH患者被纳入immuron公司的NASH治疗临床研究，患者分别接受IMM-124E或安慰剂6个月的治疗。这项研究表明，针对内毒素脂多糖(LPS)和其他细菌成分的全球首创（first-in-class）口服抗体疗法IMM-124E，在NASH患者中达到了具有统计学意义血清LPS水平的降低。

考虑到血清LPS在NASH进展中的作用，Immuron认为，该试验结果是IMM-124E商业化进程中的一个重要里程碑。在6个月的治疗期间，血清ALT也显著降低，达到研究终点，即与安慰剂相比，血清ALT下降至少30%的患者比例明显提高。IMM-124E同时也降低了NASH和肝脏损伤相关的其他生物标志物[包括天冬氨酸转氨酶(AST)和细胞角蛋白-18(CK-18)]的水平。

该公司医学负责人Dan Peres博士表示：“很高兴报告首次人体内证实IMM-124E降低血清LPS的临床证据。很高兴该药物可以同时降低血清ALT、AST和CK-18。IMM-124E的不可吸收性和良好的安全性证明，将使接下来的临床研究以限度地利用潜在的更高剂量和更长的治疗时间来达到治疗效果。另外，研究结果支持了IMM-124E作为单药或与其它药物联用的潜力。”

里士满弗吉尼亚联邦大学胃肠和肝病教授、该临床试验的首席研究者Arun Sanyal博士表示：“这项研究切实证明了这种全球首创候选药物用于NASH治疗的概念。IMM-124E药物通过靶向肠道中的LPS，阻止其转移到门静脉循环中。研究结果清楚地表明，与安慰剂相比，治疗组血清LPS水平有统计学意义的降低。该研究同时进行了概念验证，即使用IMM-124E这种药物确实可以减少代谢性内毒素血症。感到鼓舞的是，IMM-124E是一种具有特殊安全性的药物，可以降低LPS相关炎症负担并改善肝脏酶活性。这种药物潜在的临床应用是多方面的，这确实令人兴奋。”

这次2期研究的主要目的是通过与安慰剂相比，评估两种口服剂量水平下IMM-124E的安全性和有效性，并在患者中进行这种独特作用机制药物的验证。两组患者的血清生化、血液学、生命体征或体格检查均表明，试验中没有出现和药物相关的安全性问题或严重不良事件。两种剂量的IMM-124 E(600毫克和1200毫克)均耐受性良好，因此支持在今后的临床试验中使用更高的剂量并给予治疗时间延长。

所报告的重要试验结果如下：

1. LPS降低

IMM-124E显示，与安慰剂相比，血清脂多糖(LPS)水平获得了统计学意义的下降。LPS是一种细菌内毒素，在众多同行评审出版物中都有提及其对驱动肝脏炎症，并在NASH进展中所发挥的作用。

在这项研究中，64.29%的接受IMM-124E治疗的患者血清LPS水平下降了15%或更多，而安慰剂组只有34.48%的患者比例，结果具有统计学意义（p=0.01843）。安慰剂组观察到相反的趋势，58.62%的患者在研究结束时血清LPS水平有明显的15%或更高的增长，而接受药物治疗的患者中只有25.0%(p=0.0062)。MOA与大量的同行评审文献中的报道是一致的，均证实LPS在NASH发展中起到的作用。总的来看，血清LPS下降>15%的患者的分布与循环LPS水平的>15%增加相比，其分布有明显的转移，有利于IMM-124E的治疗，该药物降低LPS的比例要大得多（p=0.0302）。

2. 转氨酶降低（ALT、AST）

当将IMM-124E治疗组与安慰剂组进行比较时，与治疗前ALT升高的患者相比，更多治疗患者的血清ALT平均下降了至少30%（p=0.048）。

与安慰剂相比，高剂量组患者达到这一终点的人数是安慰剂组的两倍多（36.36%，1200mg 相较于安慰剂组的13.64%）。与安慰剂组相比，IMM-124E在所有患者中降低ALT达30%或更多，也呈现出强烈的积极趋势(p=0.107)。

同样，与安慰剂相比，IMM-124E高剂量组的平均血清ALT显著降低（p=0.0446）。此外，AST还显示了一种血清水平降低30%或更多的统计趋势（p=0.107）。

3. CK-18的降低

与安慰剂相比，IMM-124E显示出降低血清CK-18水平的统计学意义，血清CK-18水平下降了15%或更高，分别为38.89%和18.18%(p=0.0494)。

血清CK-18水平与肝细胞凋亡(肝细胞死亡)及肝损害具有关联，在NASH疾病下降低CK-18水平有助于减少肝脏损伤。

4. 药物代谢动力学-IMM-124E没有被吸收到血液循环中

此外，正如预期的那样，口服IMM-124E不会导致血清中牛免疫球蛋白水平的升高。该结果表明，IMM-124E可以被保留在肠腔而不被系统吸收。考虑到NASH联合治疗的势头越来越高，这些发现进一步加强了IMM-124E的安全性，并支持与其他药物结合使用的可能性。

5. 肝脂肪分数无变化

与IMM-124E降低血清LPS的作用机制一致，用肝脂肪分数计算，IMM-124E对肝脏脂肪变性无明显影响。该公司及其医疗顾问委员会认为，IMM-124E是一种可用于减少NASH患者疾病进展，而不是解决脂肪变性的化合物。（新浪医药编译/David）

文章参考来源：Immuron Reports Positive Results in NASH Clinical Trial