近日，总部位于德国达姆施塔特市（Darmstadt）的德国默克（Merck KGaA）公布了一项2b期临床研究的积极结果，这项研究评估了evobrutinib在复发性多发性硬化症患者中的效果和安全性。该研究达到了主要终点，证明了与接受安慰剂治疗的患者相比，接受evobrutinib治疗的患者在各个时间点用磁共振成像（MRI）测量的T1损伤出现有临床意义的减少。

       多发性硬化症（MS）是一种发生在中枢神经系统，由自身免疫系统攻击髓鞘引起的自身免疫性疾病。髓鞘是包裹和保护大脑和脊髓中神经纤维的脂质物。MS导致的炎症和组织损伤会破坏大脑、视神经和脊髓的正常功能。MS主要发病年龄在20至40岁，是仅次于创伤的中青年人致残原因。全世界大约有250万人受MS影响，在美国有40万人左右，并且每年会有上万名新增MS病例。目前尚无能治愈MS的疗法，药物多以控制病情进展为主要目标。因此，对于MS这种疾病尚有未满足的医疗需求存在。

       Evobrutinib（M2951）是种在研新药，目前正在MS、类风湿性关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）等患者中进行临床评估。它是一种高选择性的Bruton's Tyrosine Kinase（BTK）口服抑制剂。BTK是种酪氨酸激酶，它对各种免疫细胞——包括B淋巴细胞和巨噬细胞——的发育和功能都很重要。研究者认为通过抑制BTK，或许可抑制产生自身抗体的细胞。临床前研究已经显示，抑制BTK可能对某些自身免疫性疾病有治疗作用。这次德国默克的临床试验也是首个在MS患者中应用BTK抑制剂的概念验证性试验。Evobrutinib旨在抑制MS患者的原代B细胞（primary B Cell）的反应，比如增殖和释放抗体/细胞因子，而不直接影响T细胞功能。

       这次发布的结果来自于一项随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床研究，该研究采用了平行的开放标签活性对照组（Tecfidera），在MS患者中评估evobrutinib的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和生物学活性。Tecfidera（dimethyl fumarate，富马酸二甲酯）是美国FDA在2013年批准用于治疗MS的口服药物。

       试验招募了267名患者，他们被随机分成3组，分别接受evobrutinib、安慰剂或Tecfidera治疗24周。在24周后，安慰剂组患者也会被给予M2951。试验的主要目标是接受evobrutinib的患者在第12, 16, 20和24周时跟安慰组相比的病情变化。次要目标包括年复发率，无复发患者比率，在扩展的残疾状态量表（EDSS）中与基线的变化，发生不良反应的患者数目等多项指标。

       数据显示，在第12, 16, 20和24周时，服用evobrutinib的患者在接受MRI检查时，能导致钆增强的T1损伤与安慰剂组相比，均出现有临床意义的减少。

       “这些evobrutinib治疗复发性MS患者的早期积极成果让我们感到鼓舞，”德国默克的生物医药业务全球研发部门主管Luciano Rossetti博士说：“这项研究将继续进行，为evobrutinib针对MS的临床开发策略提供进一步的信息。”

       我们祝贺德国默克，也希望evobrutinib能早日为MS患者带来控制病情的手段。

       参考资料：

       [1] Merck KGaA, Darmstadt, Germany, Announces Positive Phase IIB Results for Evobrutinib in Relapsing Multiple Sclerosis

       [2] A Study of Efficacy and Safety of M2951 in Subjects With Relapsing Multiple Sclerosis

       [3] Evobrutinib Positive Phase IIb Results - US

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