https://www.cphi.cn 2018-03-26 14:20 来源:新浪医药新闻 作者:独具药眼
脑膜瘤
目前,脑膜瘤(Meningiomas)是最常见的颅内肿瘤。据估计,其发病率大约为7.86/10万。脑膜瘤多发于中老年患者,尤其是在65岁以后,其患病风险随年龄增长而增加。对脑膜瘤发病病灶进行统计,90%位于颅内,10%位于脊髓膜。
从良恶性来看,大约80%的脑膜瘤属于良性,相当于WHO分级中的I级;20%的脑膜瘤会进展为恶性,相当于WHO分级中的II、III级。绝大多数脑膜瘤通过手术即可治愈,但仍有约20%的病例会复发,进展为恶性肿瘤。这部分进展性脑膜瘤预后较差,亟待更有精准的治疗方法。
近年来,得益于分子遗传学的快速发展,脑膜瘤各分型的突变基因正逐步鉴定出来,这为进展性脑膜瘤的精准治疗铺就了道路。
脑膜瘤WHO分型分级标准
表1列出了2016年WHO制定的脑膜瘤分型分级标准,这一标准将脑膜瘤分为15个亚型,并用I、II、III级标示肿瘤亚型的良恶性。此外,这一标准充分吸收近年来有关脑膜瘤的遗传学研究进展,在15个脑膜瘤亚型中,9个亚型鉴定出了突变基因。
表1 WHO制定的脑膜瘤分型分级标准(2016版)
组织部位、基因和靶点分布
研究发现,脑膜瘤发病部位不同,其遗传分子学特征也有很大的不同,进而治疗方式也会相应改变。比如,凸性脑膜瘤(Convexity meningiomas)常见NF2和SMARCB1基因突变;颅底脑膜瘤(Skull-base meningiomas)常见AKT1、SMO、KLF4、TRAF7、POLR2A和PIK3CA等基因突变;脊髓脑膜瘤(Spinal cord meningiomas)常见SMARCE1基因突变,如图1所示。
图1 各发病部位的脑膜瘤分子遗传学特征
凸性或颅底脑膜瘤的大多数基因改变,会从根本上驱动关键的促有丝分裂通路,包括磷酸肌醇3 -激酶-AKT、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和胞外信号调控激酶(ERK);基因突变还会使酪氨酸激酶受体超表达,如血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板源生长因子受体(PDGFR)或胰岛素样生长因子受体(IGFR)。
因此,目前对一些非可切除、复发和/或具有侵袭性的高等级脑膜瘤,正进行治疗药物的评估,如酪氨酸激酶抑制、AKT抑制和mTOR抑制,其作用机理如图2所示。值得一提的是,直接靶向DNA的治疗药物曲贝替定(trabectedin)的在体外试验中已经显示出良好的结果,目前正在进行大规模临床试验。
图2 复发性脑膜瘤治疗药物类型
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