除了吗啡，停止化疗性疼痛还有其他办法吗？

https://www.cphi.cn 2018-03-29 11:06 来源：生物通作者：小通

最近发表在学术期刊《Pain》的一篇论文报道了一种关掉结直肠癌化疗性疼痛的方法，至少该方法在动物模型中已经取得成功。

Daniela Salvemini, Ph.D

一位18岁癌症患者在他的日记中描述：化疗药物随着血液输进身体，从口腔粘膜到食管、胃、小肠、大肠、肛门，这些地方的粘膜全部破裂。这就像你吃进一粒米，把它放进嘴巴，这粒米所到的地方，都会让你痛不欲生。

钻心挖骨的痛是干扰癌症患者生存质量和生存意志的重要因素。许多临床有效和常用的抗肿瘤药物使人虚弱的主要副作用皆为刺痛、手足麻木、四肢刺痛灼烧，或者极端忽冷忽热等神经病理性疼痛（neuropathic pain，CINP）。“如今癌症治疗效果提高了，美国有将近1400万癌症幸存者，”圣路易斯大学药理学和生理学教授Daniela Salvemini说。“然而，许多幸存者都不得不长期遭受CINP，遗憾的是临床上仍缺乏有效的预防和治疗策略。”

除了造成痛苦，CINP往往还是癌症治疗的一个限制因素。“这是一个巨大的医疗需求缺口。”

在Salvemini教授的最新文章中，她的团队研究了铂类化疗药物奥沙利铂（oxaliplatin）导致的疼痛分子机理。

oxaliplatin广泛用于结直肠癌治疗，接受oxaliplatin治疗的患者超过6成罹患CINP，副作用在治疗后仍持续多年。

研究小组发现，oxaliplatin相关的疼痛通路由中枢神经系统星形胶质细胞的腺苷激酶（adenosine kinase）表达升高和腺苷信号的关键受体，腺苷受体 A3（A3 adenosine receptor，A3 AR）减少驱动。补充A3 AR激动剂，能阻断铂类药物引发的CINP，不会影响药物的抗癌特性。

该发现促进了研究者对疼痛通路的理解，并提供了如何化解化疗性疼痛的新知识。最令人欢欣鼓舞的是，一款已知的A3 AR激动剂作为新型抗癌药物正在进行高阶临床试验。本文从限制oxaliplatin引发癌症患者CINP副作用的角度，评价了这类新药。

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