近日，开发用于治疗转甲状腺素蛋白（TTR）淀粉样变性（ATTR）的新型口服疗法的生物医药公司Eidos Therapeutics宣布完成6400万美元的B轮融资。该轮融资由RA Capital Management领投，还包括Eidos的母公司BridgeBio Pharma和一些新投资者Janus Henderson、Viking Global Investors、Aisling Capital、Perceptive Advisors、Cormorant Asset Management和Amzak Health Investors。Eidos表示，此次融资的收益将用于推动Eidos的小分子候选产品AG10进入2期临床试验，并为3期临床做准备。

       ATTR虽然属于罕见遗传病，但患病人数众多，并且目前缺乏标准治疗方法，这一领域还有高度未满足的医疗需求。ATTR家族有三种不同的疾病：野生型ATTR心肌病（ATTRwt-CM）、突变型ATTR心肌病（ATTRm-CM）和ATTR多发性神经病（ATTR-PN）。虽然由于非特异性症状和依赖心脏活检做诊断，该疾病的心肌病形式不容被诊断出来，但这三种疾病在全球仍有相当数量的患者，分别为20万、4万和1万。

       Eidos研发的AG10是一种口服给药的小分子，旨在有效地选择性稳定四聚体TTR，从而在一开始就停止产生ATTR的一系列分子事件。基于超过25年的研究，Eidos的方法模仿了一种天然发生的遗传拯救突变，通过稳定TTR四聚体来保护高风险人群免于患上ATTR。事实上，AG10与四聚体TTR的结合在与拯救突变T119M相同的位置产生强分子键，使TTR“超稳定”，并能增强存活率。这种特异性结合模式决定了AG10在血药浓度达到峰值时的能力，以完全稳定四聚体TTR，并防止它在血流中分解成致病的TTR单体。之前的临床试验表明，阻止血液中TTR单体的产生可以改善临床结果。因此，Eidos认为AG10可能成为“best-in-class”的疗法。

       ▲AG10与四聚体TTR结合，稳定其结构并防止形成致病性淀粉样原纤维（图片来源：Eidos Therapeutics官方网站）

       “我们的临床数据表明，AG10具有良好的安全性和耐受性，能够在峰值浓度下稳定的血浆TTR，并在稳定状态下为>95%的（血浆TTR）提供平均稳定水平，”Eidos首席执行官Neil Kumar博士说：“鉴于逐渐增加的稳定水平在过去的试验中取得了逐步改善的临床结果，我们接近完全稳定的水平表明AG10可能成为‘best-in-class’的解决方案。我们通过稳定TTR来靶向ATTR的源头，这种方法得到了遗传学和临床数据的验证。”

       “ATTR疾病存在巨大且日益增长的未满足需求，它们一起代表了最严重的遗传病之一，且标准治疗不足。”RA Capital董事总经理兼投资组合经理Rajeev Shah先生说：“我们期待与Eidos公认的管理团队合作，尽快为ATTR带来疾病改善的治疗方案。”

       参考资料：

       [1] Eidos Therapeutics completes $64M Series B financing

       [2] Eidos Therapeutics官方网站

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