AACR年会公布最新结果

       CheckMate-227结果显示， Opdivo（nivolumab）联合Yervoy（ipilimumab）治疗高肿瘤突变负荷患者（TMB）的无进展生存期（PFS）明显长于化疗。该PFS益处在鳞状和非鳞状肿瘤组织学中均能被观察到，无论PD-L1表达水平如何。

       具体来说，Opdivo+Yervoy联合治疗 1年无进展生存率为42.6％，中位无进展生存期为7.2个月（95％可信区间[CI]，5.5至13.2）；化疗的1年无进展生存率为13.2％，中位无进展生存期为5.5个月（95 ％CI，4.4-5.8）。Opdivo+Yervoy的客观缓解率为45.3％，化疗的客观缓解率为26.9％。Opdivo+Yervoy治疗3或4级治疗相关不良事件的发生率为31.2％，化疗的同类发生率为36.1％。

       参与这项研究的 Memorial Sloan Kettering癌症中心Matthew Hellmann博士表示：“这些数据证明了Opdivo联合Yervoy 作为高TMB的NSCLC患者的一线治疗方案的组合实力。”

       研究结果发表于NEJM

       以上研究于4月16日以题为“Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden”的论文发表在权威杂志《新英格兰医学杂志》上。

       DOI: 10.1056/NEJMoa1801946

       研究结果验证了Opdivo联合Yervoy治疗在NSCLC中的益处，以及肿瘤突变负荷作为生物标志物在患者选择中的作用。不论PD-L1表达水平如何，在高肿瘤突变负荷的NSCLC患者中，与化疗相比，采用Opdivo联合Yervoy一线治疗时，无进展生存期均显著较长。

       FDA批准联合免疫疗法

       就在BMS宣布联合免疫疗法Opdivo+Yervoy在肺癌治疗中“崭露头角”的同一天， FDA也批准了该联合免疫疗法用于既往未接受治疗的中高危晚期肾细胞癌。

       此次批准是基于CheckMate 214的结果。CheckMate-214是一项3期、随机、开放标签的试验，用于评估Opdivo联合Yervoy与sunitinib用于治疗晚期或转移性肾细胞癌患者的对比情况。

       具体来说，先前未接受治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者每3周接受Opdivo （3 mg / kg）加Yervoy（1 mg / kg）治疗；接着每2周接受Opdivo单药治疗（3 mg / kg），或每天接受50 mg sunitinib （标准疗法）治疗4周。研究者们在中度或低风险的患者中评估了疗效（n = 847）。

       试验结果显示，与接受标准疗法的患者相比，接受联合治疗患者的总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）有显着改善。与标准疗法相比，联合治疗将患者死亡风险降低了37%（风险比为0.63；95％CI：0.44-0.89; p <0.0001）。联合治疗组ORR为41.6％（95％CI：36.9-46.5），标准疗法组为26.5％（95％CI：22.4-31）（p <0.0001）。

       联合免疫疗法Opdivo+Yervoy的推荐时间表和剂量为nivolumab，3 mg / kg，接着ipilimumab，1 mg / kg，然后nivolumab，240 mg/2周或480 mg / 4周。最常见的不良反应是疲劳、皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、瘙痒、恶心、咳嗽、发热、关节痛和食欲下降。

       结语

       BMS的Opdivo最早于2014年7月在日本获得批准，成为全球首个获批上市的PD-1/PD-L1类药物。通过利用人体自身免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫反应，Opdivo已成为多种癌症的重要治疗方法，目前获批9个适应症包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌、胃癌。

       值得一提的是，2017年11月，中国食品药品监督管理局（CFDA）受理了百时美施贵宝关于Opdivo（nivolumab）的上市销售申请。这使得Opdivo成为第一款在中国提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物。

       与此同时，默沙东Keytruda、罗氏Tecentriq、阿斯利康Imfinzi、默克/辉瑞Bavencio都在追赶Opdivo的脚步。

       责编：艾曼

       参考资料

       I/O combos inch forward in pharma's lung cancer quest

       FDA approves nivolumab plus ipilimumab combination for intermediate or poor-risk advanced renal cell carcinoma

       Bristol-Myers Reports Positive Data in NSCLC Trial on Opdivo

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