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Cell重大发现 :用维生素D可治疗糖尿病

https://www.cphi.cn   2018-05-14 16:15 来源:生物探索

糖尿病是全球最严重的公共卫生问题之一。最新数据显示,2017年全球成年糖尿病患者数量已超4亿。5月10日,最新发表在Cell杂志上的一项研究称,利用维生素D可保护β细胞,从而使糖尿病小鼠血糖恢复到正常水平。

        糖尿病是全球最严重的公共卫生问题之一。最新数据显示,2017年全球成年糖尿病患者数量已超4亿。5月10日,最新发表在Cell杂志上的一项研究称,利用维生素D可保护β细胞,从而使糖尿病小鼠血糖恢复到正常水平。

        β细胞是胰 腺中负责生产、储存和释放胰岛素的一类细胞。当它的功能失调时,机体就不能生产胰岛素来控制血糖,这就使得血糖水平会上升到危险甚至致命的水平。在题为“Vitamin D Switches BAF Complexes to Protect β Cells”的这篇论文中,来自美国Salk生物学研究所的科学家们报道了一种通过保护β细胞治疗糖尿病的潜在新方法。

1.重要发现

        具体来说,研究人员利用一个意想不到的来源——维生素D——实现了他们的目标。在细胞和小鼠模型中,维生素D被证明对治疗受损的β细胞有好处。

        论文的共同通讯作者Ronald Evans说:“先前,我们知道糖尿病是由炎症引起的疾病。在这项研究中,我们发现,维生素D受体是炎症和β细胞存活的重要调节因子。”

        利用胚胎干细胞培育出的β细胞,Evans等鉴定出了一个名为iBRD9(a selective inhibitor of the bromodomain of BRD9,简称BRD9抑制剂)的化合物。当与维生素D联合时,iBRD9似乎能够增加维生素D受体的激活,从而改善β细胞的生存。在糖尿病小鼠模型中,这种联合治疗被证实能够使动物血糖恢复到正常水平。

2.背后机制

        论文的第一作者Zong Wei说:“这项研究是通过观察维生素D在β细胞中的作用开始的。先前基于患者的流行病学研究表明,血液中维生素D浓度高与糖尿病风险降低之间存在相关性,但其背后的机制尚不清楚。”

        在这项新研究中,科学家们发现,转录似乎与维生素D的这一益处有关。iBRD9与维生素D的联合会使某些保护性基因表达的水平比在病变细胞(diseased cell)中高得多。激活维生素D受体能够触发这些基因的抗炎功能,帮助细胞在有压力的条件下生存。

3.深远影响

        论文的共同通讯作者Michael Downes说:“通过使用在实验室中开发出的筛选系统,我们已经回答出了‘如何激活维生素D通路’这一谜题的一个重要部分。”

        作者们认为,这一发现将产生非常深远的影响。“在这项研究中,我们调查的是糖尿病,但由于维生素D受体是一个非常重要的受体,因此,对需要提高维生素D的其他治疗(不局限于糖尿病治疗)来说,它可能具有普遍性。举例来说,我们特别有兴趣在胰 腺癌中调查调节维生素D受体的影响。”参与该研究的Ruth Yu解释道。(推荐相关阅读:高水平维生素D或能降低患癌风险)

        最后,研究人员强调,虽然iBRD9似乎不会对小鼠产生任何副作用,但在临床试验开始之前还需要做进一步的测试。

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