CAR-T细胞免疫疗法副作用可被抑制最有潜力抗癌技术变得更安全

https://www.cphi.cn 2018-05-30 14:12 来源：科技日报作者：张梦然

前景可观的CAR-T疗法，标志着肿瘤治疗进入一个新时代。欧洲与美国的科学家证明，在加上白介素-1（IL-1）抑制剂后，CAR-T细胞免疫疗法将可以更安全，应用范围也更广。

CAR-T细胞疗法被认为是革命性癌症疗法，而根据英国《自然·医学》杂志28日在线发表的两项独立小鼠研究，欧洲与美国的科学家证明，在加上白介素-1（IL-1）抑制剂后，CAR-T细胞免疫疗法将可以更安全，应用范围也更广。

前景可观的CAR-T疗法，标志着肿瘤治疗进入一个新时代。其本质是一种基因修饰自体T细胞的免疫治疗，也是使用患者自己的T细胞进行的“定制化治疗”。近期，有两种类型的CAR-T细胞疗法获批用于治疗极其难治的癌症形式，另外还有更多类型在临床试验中显示出治疗效果。然而，这些治疗存在严重的潜在副作用——可引起死亡的神经**和细胞因子释放综合征（CRS），这些仍是有待克服的主要挑战。

由于缺乏动物模型，人们迟迟未能准确了解CAR-T细胞如何导致这些副作用。为了解决这个问题，意大利圣拉菲尔科学研究所科学家阿提里奥·博丹泽及其同事改造了小鼠，使它们拥有类似人体的免疫系统。他们发现，CRS和神经**都是由炎性分子IL-1引发的，在治疗方案中加入抑制IL-1的阿那白滞素可以阻断该分子。

而在美国纪念斯隆—凯特琳研究所内，科学家迈克尔·萨德兰及其同事则使用了另一种小鼠模型，发现CRS是由IL-1和其他炎性分子引起的，并且可以用药物抑制剂进行治疗。除此之外，他们将IL-1抑制剂基因直接插入CAR-T细胞，以此预防而非治疗CRS。

在随附的新闻与观点文章中，美国贝勒医学院细胞及基因治疗中心科学家认为，两个独立实验室得出的互补性发现表明，通过阿那白滞素靶向IL-1或改进CAR-T细胞设计，可以消除CRS和神经**的风险。但值得注意的是，由于小鼠模型只是近似人类疾病情况，因此这些发现还有待临床试验的验证。

原始出处：

Theodoros Giavridis, Sjoukje J. C. van der Stegen, Justin Eyquem, et.al. CAR T cell–induced cytokine release syndrome is mediated by macrophages and abated by IL-1 blockade. Nature Medicine (2018) 28 May 2018

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