吸入剂(Inhalants) 是一种非常重要的非口服、非注射给药剂型，该剂型将气溶胶技术与呼吸系统解剖、生理、组织学等特点相结合，可发挥局部或全身作用。相对于其他剂型，吸入剂具有起效快、用量少，不良反应少，使用方便，患者依从性好等诸多优点。也正是由于其这些独特优势，目前全球哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病治疗药物中，吸入剂占比将近八成。
近年来，受空气质量等因素影响，哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病发病率不断上升，这些疾病的治疗方式及相应药物也备受关注。哮喘及慢性阻塞性肺病吸入型治疗药物的发展历程如图一所示。
图一 哮喘及慢性阻塞性肺病吸入型治疗药物
对于哮喘，在20世纪50年代，主要使用口服可的松进行治疗，后面又相继开发了更为强效的氢化可的松等口服皮质激素，但较强的系统性副作用限制了其使用。首个β2肾上腺激动剂，salbutamol (albuterol，舒喘宁)在20世纪60年代被用于哮喘的治疗。虽然相对于舒喘宁等皮下及静脉注射剂，舒喘宁的吸入剂疗效明显且安全性高，但由于作用时间短（4h）而限制了其使用。因此，药物开发人员又相继开发了长效（2日/剂）β2肾上腺素激动剂salmeterol（沙美特罗）以及副作用更小的吸入型皮质激素，比如倍氯米松二丙酸盐。并且，后来的研究发现，将吸入型皮质激素与β2肾上腺素激动剂联用（如沙美特罗与氟替卡松丙酸酯）对轻中度哮喘治疗具有很强的协同作用。
而对于慢性阻塞性肺病（COPD），20世纪70年代，异丙托溴铵由于具有短效的毒蕈碱受体拮抗作用，因而作为支气管扩张剂用于COPD的治疗。此后，药物开发人员又开发了长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA）已被使用包括噻托溴铵，乌头氯铵和aclidinium。与异丙托溴铵相比，噻托溴铵对毒蕈碱受体表现出较高的亲和力，并且与M3毒蕈碱受体的解离速度较慢，每天只需给药一次。但由于COPD的复杂性，这些药物依旧难以满足治疗需求。因此，药物研发人员进一步研发了吸入剂，如Trelegy Ellipta（糠酸氟替卡松/ umeclidinium /维兰特罗）。
虽然目前对于哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病的治疗取得了很大进展，但其治疗现状并不非常乐观，尤其是对严重哮喘（占哮喘患者10%-20%）等疾病，目前的治疗药物效果有限。因此，进一步的药物开发仍又很大的必要，这也是目前抗炎药物的主要研究领域。而对于这些疾病新型药物的开发，目前主要集中于吸入剂的开发。
业内专家指出：对于哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病，首选吸入给药途径治疗上述疾病已成为全球共识。主要有以下几点原因：。A.吸入剂可在呼吸道中复制病原体的地点持续保持高浓度的局部浓度，从而将产生抗药性的风险降至； B.肺部吸收表面积大、毛细血管网丰富，而且肺泡上皮细胞层薄，从而使得物质交换距离短、速度快；肺部的生物代谢酶分布集中，生物活性低从而减少对蛋白质的水解，使得蛋白质和多肽易通过肺泡表面被快速吸收;C.肺部给药可以避免肝 脏首过效应，从而大大提高药物的生物利用度。
值得一提的是，除了哮喘、慢性阻塞性肺病，囊性纤维化、特发性肺纤维化、特发性肺动脉高压等肺部疾病的治疗药物仍然存在很大的开发空间，这需要我们制药工作者为之不懈努力！
参考：
1.《Current approaches to the discovery of novel inhaled medicines》；
2.《Therapeutic novelties of inhaled corticosteroids and bronchodilators in asthma》
3.《Pharmaceutical and biotechnological aerosols for cystic fibrosis therapy.》.
作者简介：木子，药学硕士，生物制药专业，长期从事新药研发，长期关注剖析国内外药物市场动态，擅长生物药物及小分子药物研发。
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