相较于原研药高昂的研发费用，生物类似药在临床研究的低投入促使其售价较低，但到目前为止，虽然FDA已经批准11款生物类似药上市，但真正在售的仅有3款。专利纠纷是阻碍生物类似药销售的障碍，同时也是原研药公司保护本身利益的措施，生物类似药的上市需要双方的沟通和解。

       生物类似药及其不同于原研药的研发重心

       生物类似药（Biosimilar）是原研生物药的仿制品，最基本的要求是具有与原研药相同的氨基酸序列，此外还就具有高度类似的结构、功能特点、PK、效用及安全性。由于生产工艺的复杂性，生物类似药只有高度相似，而达不到完全相同。

       在FDA批准生物类似药的考核中，更加看重的是其与原研药在结构与功能上的比较，包括临床前研究数据的分析、具有可比性的PK数据以及在相关治疗中的有效性、安全性数据。对于原研药来说，临床研究一直是花费最多的阶段，也是最关键的阶段，多数候选新药都夭折在昂贵的临床研究中。当然生物类似也需要进行少量的临床研究，主要是确定其对患者的安全性及有效性，这为生物类似药的开发节省了大量的成本。

       FDA批准的11款生物类似药中仅有3种在售

       自2015年到数据整理时，FDA共批准了11款生物类似药，如下表所示。但在11种生物类似药中，仅有3种目前获得上市，分别为：Sandoz的Zarxio，原研为Amgen的Neupogen (filgrastim)；以及两款Janssen的Remicade（infliximab）的仿制药，来自Celltrion & Pfizer的Inflectra和Samsung Bioepis的Renflexis。

       此外，仿制AbbVie的Humira (adalimumab)的生物类似药，Amgen的Amjevita预计于2023年上市，因为Amgen和AbbVie已在专利问题上达成一致。就近期刚获FDA批准的Neulasta(pegfilgrastim)/Amgen的生物类似药Fulphila(pegfilgrastim-jmdb)，Mylan & Biocon期望可以"coming weeks"在美国上市，这有可能成为第4款在美国上市的生物类似药。

       表1 FDA批准的11款生物类似药

       生物类似药可节约大量的医疗费用

       相比价格高昂的原研药，生物类似药的上市可以为政府及民众节省大量资金，有报道指出，在接下来的10年中，如果生物类似药在美国上市使用可以节省240-1500亿美元的原研药费用！

       以2015年为例，美国大约仅有1-2%的患者使用原研生物药，但却占38%的处方药费用，并且自2010起到2015年处方药支出已经增涨了70%。根据一项关于美国肿瘤临床的调查，超过一半（56%）的患者表示他们不能承受昂贵的医疗费用。。

       与原研药相比，生物类似药的"廉价"不仅可以节省一大笔药物开支，更重要的是还可以惠及更多的患者。原研药和生物类似药不同的开发本质决定了其定价的差异，原研药注重临床研究，而生物类似药注重临床前研究。生物类似药都要比原研药便宜不少，以已经进入市场的3款生物类似药为例，Inflectra和Renflexis分别以Remicade销售价格的15%和35%的折扣进行销售，Zarxio的售价比Neupogen低15%。

       专利纠纷--生物类似药上市的阻碍

       相同的效果、更底的价格是生物类似药的卖点，自上述3款生物类似药上市以来，其原研药的销售平均每季度存在6%的下滑。Zarxio进入市场的第一年即获得1亿美元的销售额，相反，Amgen报道Neupogen在美国的年销售额下滑了33%。

       为了鼓励生物类似药的研发，同时将对原研药的损害降至，FDA颁布了一系列制度法案，其中就包括"专利舞蹈"。"专利舞蹈"指用来解决原研药公司与类似药公司双方专利纠纷的制度，包括信息交换程序、专利范围谈判与诉讼、及上市前通知。

       "专利舞蹈"致力于解决生物类似药与原研药的冲突，促进生物类似药真正上市销售，从这项复杂的制度中找出对自己最有利的做法是关键。但其并不是一项强制性规定，也可以不选择"专利舞蹈"，如Sandoz的Zarxio，这样做的好处是可以不向原研药公司提供生物类似药的生产细节，但是上市过程中要面临众多来自原研药公司的阻碍。

       不论你是否遵从"专利舞蹈"，专利纠纷无疑是一道坎，11款FDA批准的生物类似药仅有3款在售，其余的均处于专利诉讼中，这是生物类似药无法回避的问题。

       参考来源：

       1. Talking to patients about biosimilars；

       2. Biosimilars could still pack revenue-busting punch, analyst suggests；

       3. FDA官网。

       作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。