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重磅 | PfEMP1-DBLβ——疟疾**的新目标

https://www.cphi.cn   2018-07-13 10:18 来源:CPhI制药在线 作者:长林

近期,Alyssa Barry表明开发特定种类的PfEMP1可作为疟疾**候选物,并作为临床恶性疟原虫疟疾的保护性免疫的生物标志物。

       导语

       恶性疟原虫红细胞膜蛋白1(PfEMP1)通过DBLβ结构域与细胞间粘附分子1(ICAM1)的结合介导寄生虫隔离到脑微血管系统中,进而引发严重的脑疟疾。近期,Alyssa Barry表明开发特定种类的PfEMP1可作为疟疾**候选物,并作为临床恶性疟原虫疟疾的保护性免疫的生物标志物。

       在全球范围内,由恶性疟原虫感染引起的疟疾仍然是一个重大的全球公共卫生问题,每年发生超过2亿例疟疾病例,导致超过40万人死亡。根据世界卫生组织发布的数据显示,全球86%的疟疾病例发生在非洲,9%的病例发生在东南亚,其余5%的病例分布在全球其它地区。我国云南、海南、贵州、安徽等为疟疾高发区。目前,对抗疟原虫治疗的药物:1、控制临床发作的药物:氯喹、青蒿素类(青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素);2、防止复发:伯氨喹啉、磷酸哌喹等。

Alyssa Barry

Alyssa Barry:亚太疟疾消除网络(APMEN),疟疾基因组流行病学网络(MalariaGEN)的成员,以及美国国立卫生研究院资助的亚太地区国际疟疾研究卓越中心(ICEMR)的联合主要调查员。

       Alyssa Barry发表在美国微生物学会期刊"Infection and Immunity"上的研究已经证实,在巴布亚新几内亚儿童体内高水平的恶性疟原虫抗体可以预防严重疟疾。当儿童体内对恶性疟原虫中特定短氨基酸序列(PfEMP1-DBLβ)具有较高水平的抗体时,其临床和严重疟疾发病率明显降低。研究人员对这种特定的氨基酸序列进行了分析,发现在世界其他地方的恶性疟原虫株中有相似的氨基酸序列,表明该氨基酸序列可以是疟疾**的良好靶标。Alyssa Barry表明,对疟疾寄生虫缺乏免疫力的人更容易出现疟疾症状。可以通过检测人体中该抗原的抗体水平来确定个人对疟疾寄生虫的免疫力。

       PfEMP1-DBLβ是ICAM1结合基序,对疟疾寄生虫的**至关重要,因为它可以与大脑中最微小的血管结合,进而导致在大脑里的寄生虫逃脱了宿主免疫系统的监测,仍然隐藏在大脑血管中。通过阻塞血管和引起炎症来引起严重的脑疟疾病例。(图片:恶性疟原虫配子体)

恶性疟原虫配子体

       来源:Press Releases

       Alyssa Barry等研究人员在巴布亚新几内亚选取了187名1-3岁儿童,测量他们体内抗体与ICAM1结合基序(PfEMP1-DBLβ)的反应。研究人员连续跟踪儿童16个月,以确定疟疾的发病率随时间的变化。在随访期间,对ICAM1结合基序(PfEMP1-DBLβ)的抗体反应与高密度临床疟疾风险降低37%相关。(高密度寄生虫在感染过程中是必要的,但不足以引起严重的疟疾病例。)在随访期间患有严重疟疾病例的儿童,显现出对这些序列的抗体水平显着降低。

       笔者认为,该研究具有深远的意义,特定种类的PfEMP1-DBLβ可作为疟疾**候选物,为人类消灭疟疾提供了更多的治疗方法,做出了极大地贡献。

       笔者简介:长林,轻工技术与工程硕士,从事抗体生物新药研发方面的工作,一个勉励前行的医药工作者。

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