Amgen（安进）和UCB（优时比）今日共同宣布重新向FDA提交了Evenity（romosozumab）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗骨折风险升高的绝经后女性的骨质疏松症。Evenity是两家公司联合开发的是一种在研单克隆抗体药物。

       骨质疏松症是一种由骨骼密度和质量下降引起的疾病。随着骨骼变得更加多孔和脆弱，骨折的风险大大增加。人体的骨头是不断变化的活组织。从出生到成年，骨骼都在发育和壮大。随着年龄的增长，一些破骨细胞开始溶解骨基质，而成骨细胞会沉积类骨质，这个过程被称为骨重建。对于骨质疏松症患者来说，骨质溶解流失超过了新骨生长的速度，导致骨骼变得多孔脆弱，容易断裂。据统计，在全球范围内，有三分之一的女性和五分之一的男性面临骨质疏松性骨折的风险，而在美国50岁以上的女性中，骨折发生率为二分之一，而且经历初次骨折后的再次骨折发生的可能性会增加两倍。骨质疏松症的治疗和维持，特别是在骨折后的情况下，仍有巨大的进步空间。估计有五分之四的患者在骨折后仍未得到诊断以及治疗。如果没有适当的护理或有效的干预，他们面对着痛苦的乃至致残性的骨折风险。

       Evenity可抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性，从而同时加速骨形成并减少骨吸收。骨硬化蛋白又名硬骨素，是一种分泌性糖蛋白。体内研究证明，骨硬化蛋白特异性地表达于骨细胞（osteocyte）中，并抑制成骨细胞的骨形成。通过拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状，这为临床治疗骨质疏松等疾病提供了新思路与新方法。

       ▲Evenity是安进主要的3期新药之一（图片来源：安进官方网站）

       Evenity的首次BLA提交是基于关键3期FRAME试验的数据。FRAME是一项多中心、国际性、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究试验，在7180名绝经后骨质疏松症女性患者中开展，患者随机分配至Evenity（210 mg）或安慰剂治疗12个月，随后接受为期12个月的denosumab（地诺单抗）治疗。其中，地诺单抗是安进已上市的一款骨质疏松症药物。试验旨在评估分别在12个月和24个月时，Evenity对降低新发椎体骨折风险的有效性，以及安全性。

       此次Evenity的再次BLA提交增加了两项最近关键性3期ARCH和BRIDGE临床试验的结果：

       ARCH是一项随机、双盲、阿仑膦酸钠（alendronate）对照试验，在4,093名基于既往骨折史，骨折风险高的，绝经后的，骨质疏松症患者中进行，在12个月的Evenity治疗（210 mg）后，再进行至少12个月的阿仑膦酸钠（70 mg）治疗。试验旨在评估，与单用阿仑膦酸钠治疗相比，Evenity对减少临床骨折（椎体骨折+非椎体骨折）和新的椎体骨折发生率的有效性。

       BRIDGE是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在245名年龄在55-90岁之间，患有骨质疏松症和有脆性骨折史（不包括髋关节骨折）或椎体骨折史的男性患者中进行，用Evenity治疗12个月。试验旨在评估，与安慰剂相比，Evenity对增加腰椎骨密度以及对股骨颈和全髋关节骨密度的有效性。

       FDA将评估Evenity的临床效益：风险概况，即绝经后骨质疏松症妇女的骨折风险的降低和骨密度的增加，以及包括ARCH研究中发现的心血管安全性信号。

       UCB执行副总裁兼骨科负责人Pascale Richetta博士说：“骨质疏松症的负担会对患者的生活产生巨大影响，随着这次BLA的提交，我们在为每年受到脆弱性骨折影响的数以千计的妇女提供创新性疗法的道路上更进了一步。”

       ▲Amgen研发执行副总裁Sean E. Harper博士（图片来源：Amgen官网）

       Amgen研发执行副总裁Sean E. Harper博士说：“骨质疏松症带来的骨折可以是一个改变患者生活的事件。对于那些因先前骨折导致的高风险患者，Evenity有潜力降低未来骨折风险。安进期待继续与FDA合作，以阐明Evenity的临床优势：风险概况。我们希望为患者提供创新的治疗方案，以解决这一严重的未被满足的医疗需求。”

       我们祝愿Evenity能尽快通过FDA的审查！

       原标题：速递 | 一度被拒，骨质疏松症新药再度递交上市申请

       参考资料：

       [1] Amgen And UCB Resubmit Biologics License Application （BLA） For Evenity? （romosozumab） To The US FDA

       [2] Amgen And UCB Present Positive Data At ENDO 2016 Comparing Romosozumab With Teriparatide

       [3] Amgen官网

       [4] Nature子刊：骨质疏松症有望迎来全新靶点

       [5] Sclerostin维基百科