洁净区整体污染控制程序是保证药品符合安全性、纯度和有效性现行标准的重要基础。清洁和消毒流程则是整体程序的重要组成部分。有效的清洁和消毒程序对控制洁净区的生物负载非常关键。

以下是开发清洁和消毒程序时需要重点考虑的因素：

1) 消毒剂技术

理解不同类型杀菌剂、消毒剂和杀孢子剂的活性成分、特点和针对不同种类微生物的效力十分重要。充分的了解有助于选择合适的消毒试剂以用于洁净区的生物负载控制。

► 去污染或杀菌剂用于减少残留和微生物种群数，日常使用可以减少无生命表面（包括手套）上的残留或生物负载。杀菌剂的典型例子就是70%乙醇或70%异丙醇（IPA）。因为杀菌剂对微生物的作用机制，其对难以杀灭的微生物如真菌孢子和细菌孢子通常无效。

► 消毒剂对繁殖体细菌有效，但通常对细菌和真菌孢子无效。消毒剂的典型例子就是酚类消毒剂或季铵盐类消毒剂。

► 杀孢子剂（或灭菌剂）对所有微生物有效，包括细菌和真菌孢子。因为杀孢子剂通常包含强氧化剂，所以相对于消毒剂和杀菌剂，其腐蚀性更强。杀孢子剂的典型例子包括过乙酸/过氧化氢混合液、次氯酸钠、过乙酸和二氧化氯。

2) 轮换策略和使用频率

同时包括消毒剂和杀孢子剂对洁净区污染控制程序十分重要。通常来说，污染控制程序包括一种消毒剂的日常使用或两种消毒剂之间的轮换使用，再加上一种杀孢子剂的定期使用。这能够保证覆盖整个微生物谱。杀孢子剂的使用频率取决于环境监测数据，并和洁净区真菌孢子或难杀灭细菌孢子的发现频率密切相关。

上述不同消毒试剂的使用频率如后面的的金字塔图所示。杀孢子剂位于金字塔的顶端，因为其效力最强，能够杀灭最难杀的细菌孢子如球形芽孢杆菌和蜡样芽孢杆菌。一般来说，杀孢子剂不会用于洁净区的日常清洁，因为其通常包含强氧化剂，相较于消毒剂和杀菌剂对洁净区表面腐蚀性更强。

消毒剂如酚类或季铵盐常用于洁净区的日常清洁消毒以减少生物负载。消毒剂对一些难杀灭的细菌和真菌孢子无效，但其广谱杀菌能力对洁净区的大部分微生物有效。

醇类作为日常的去污试剂或杀菌剂使用以减少残留或表面上的低水平敏感细菌，且无额外残留。某些醇类产品声明对细菌和病毒有效，而它们对难杀灭细菌和真菌孢子无效。

3）漂洗和残留去除

所有消毒剂和杀孢子剂都会在表面留有一些残留。残留一般是来源于配方中的表面活性剂或稳定剂。如果残留没有通过定期漂洗去除，随着时间推移会积聚并可能引起功能性和/或美观问题，例如地板发黏或可视残留。为避免出现这类问题，在清洁和消毒程序中引入定期的漂洗十分重要。那么漂洗去除残留的频率应该是多少？这取决于清洁试剂的类型和使用频率。以下是一些提示需要进行漂洗的讯号：

► 地板开始发黏
► 残留在洁净区和设备表面目视可见
► 玻璃或窗户上可见条纹

工厂可以基于以上三条的本身经验制定漂洗频率。

另一个关于漂洗的常见问题是“我如何进行漂洗？”。漂洗通常按照如下步骤进行：

► ISO 5级洁净区 – 使用无菌注射用水（WFI）漂洗ISO 5级洁净区表面（地板、墙壁、天花板）。在小范围表面如设备表面、层流罩或洁净区家具，也可以使用70%无菌异丙醇或70%无菌乙醇进行漂洗，或先用无菌清洗剂然后用无菌注射用水漂洗。
► ISO 7、ISO 8级洁净区和受控未分级区 – 使用纯水或注射用水（WFI）。在小范围表面如设备表面、层流罩或洁净区家具，也可以使用70%异丙醇或70%乙醇进行漂洗，或先用清洗剂然后用纯水/注射用水漂洗。

4）与洁净室表面材料的兼容性

在全面应用新的消毒剂/杀孢子剂之前，使用者应谨慎地进行材料兼容性评估和风险评估。因为洁净区的表面材料可能与消毒剂/杀孢子剂不兼容。材料兼容性研究可以用洁净区表面材料的样片来进行，将消毒剂/杀孢子剂应用在样片表面以复制洁净区使用情况。

可以通过目视观察及测试硬度和重量变化来衡量样片与消毒剂/杀孢子剂的兼容性。这些研究能够预防意外的材料兼容性问题如褪色或表面剥落。消毒剂供应商也应针对大部分洁净区表面常用材料进行材料兼容性研究并提供给终端用户。

制药、生物制药和医疗器械洁净区的生物负载控制取决于很多因素。这些因素包括与污染控制程序紧密相关的洁净区设计、环境条件、人员卫生、更衣、人员操作行为等。其中，选择合适的消毒产品及正确的使用流程对确保污染控制程序的成功是最重要的。

作者简介：

Richard Chai

技术服务经理

史帝瑞生命科学

Richard Chai先生（以下简称Richard）目前任职史帝瑞技术服务经理，致力于为客户提供洁净室清洁和微生物污染水平控制相关的技术培训（包括消毒剂验证、产品接触表面的清洁和清洁验证）。他同时还是ISPE会议的讲师。

加入史帝瑞之前，Richard有过13年在干粉吸入器、生物无菌灌装和包装、医疗器械和生物医药设备制造和验证相关的工作经验，因此对洁净室的清洁和消毒要求、微生物污染水平控制的方法有深入的理解。Richard曾担任过验证咨询专家，对许多制药客户在设备验证、产品接触表面的清洁验证、消毒剂验证和产品接触/非接触表面的清洁等方面提供验证技术支持。

如需更多信息，请通过以下方式联系作者：