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纪检车上路,Sangamo收购TxCell

https://www.cphi.cn   2018-07-24 13:50 来源:美中药源

今天基因编辑公司Sangamo宣布将以8400万美元收购法国细胞疗法公司TxCell。TxCell的主要资产和技术平台是抑制性免疫细胞疗法(CAR-Treg),现在还处在临床前研究阶段。

       今天基因编辑公司Sangamo宣布将以8400万美元收购法国细胞疗法公司TxCell。TxCell的主要资产和技术平台是抑制性免疫细胞疗法(CAR-Treg),现在还处在临床前研究阶段。最晚期资产将在明年进入临床,用于器官移植的免疫抑制。Sangamo将利用自己的ZFN基因编辑技术体外改造这类CAR-Treg,最终可能把适应症扩大到更常见的自身免疫疾病。

       Treg是一类特殊的CD4细胞,可以通过几种不同机理抑制杀伤性T细胞的活性。这和PD-1、CTLA4等检查点功能类似,控制免疫应答不至于扩大化造成系统损伤。如果CAR-T算是特种部队,CAR-Treg则可以算作纪检部门,监督威力极大的T细胞不要滥用职权误伤群众。

       Treg是最近20几年才发现的一类免疫细胞,但已经成为肿瘤和自身疾病的治疗靶点。去年礼来以1.5亿美元首付、2.5亿里程金收购了Nektar的IL-2衍生物NKTR358,准备用于自身免疫疾病开发。这个药物低剂量时可以选择性增生Treg从而抑制免疫应答。当然更有名的是NKTR214,今年情人节施贵宝以36亿美元收购了这个产品的1/3产权。这个药物在肿瘤组织虽然也增生Treg但增生更多CD8杀伤T细胞,所以净结果增加免疫活性。虽然去年公布的一期临床效果不错,但近几年ASCO公布的后续数据有点不尽人意。未经基因改造的CAR-Treg已经有一定临床数据,主要用在器官移植。除了TxCell和礼来现在还有包括诺华、新基在内的几家企业在开发自身免疫疾病的Treg药物。

       Sangamo主要技术平台是较老的基因编辑技术ZFN。这个技术虽然没有CRISPR那么张扬,但也进展比较稳健。Sangamo已经与吉利德、辉瑞、沙尔等大企业合作开发抗癌、血友病、ALS等的基因疗法,去年11月他们的Hunter综合症基因编辑疗法成为第一个进入临床的体内基因编辑药物。今天收购TxCell令Sangamo在自身免疫领域有了一席之地。Sangamo的技术可以把Treg在体外表达组织特异抗原,回输后选择性进入目标组织、抑制该组织的免疫活性。最近CRISPR麻烦不断,倒是ZFN没有什么绯闻。

       基于杀伤性T细胞的CAR-T疗法已经在美国上市,最早开发这类药物的两个生物技术公司Kite和Juno先后被吉利德和新基以百亿美元左右收购,为投资者带来巨额回报。今天这个收购力度当然与那两个CAR-T企业没法比,但TxCell还是个临床前公司、后面还要面临很多障碍。据说TxCell出售的一个重要原因是资金比较紧张,反映投资者对这个技术不确定性的担忧。但是CAR-Treg是制药业应该开发的技术,Sangamo如果能利用ZFN令其选择性提高、甚至可以做到异体移植,那不仅会增加ZFN体外编辑技术平台的可信度、在竞争激烈的CAR-T外另开一块战场,更将为面临困境的TxCell注入新生命、最终可能为自身免疫疾病患者提供一个全新疗法。

       

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