日本制药巨头武田（Takeda）近日宣布，其靶向抗癌药Alunbrig（brigatinib）一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床研究ALTA-1L在首个预先指定的中期分析时已达到了主要终点。

       该研究是一项全球性、随机、开放标签、多中心临床研究，入组了275例ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者既往未接受ALK抑制剂治疗。研究中，患者随机分配接受Alunbrig（导入期每日一次90mg，之后每日一次180mg）或Xalkori（crizotinib，克唑替尼，250mg，每日2次）。主要终点是独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括根据RESIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）、颅内ORR、颅内PFS、总生存期（OS）、安全性及耐受性。在最终的主要终点分析中计划纳入总共约198个PFS事件，以显示Alunbrig相对于克唑替尼至少有6个月的PFS改善。该研究计划开展2次预先指定的中期分析，对主要终点PFS进行分析，一次是已计划PFS事件的50%时间点，一次是已计划PFS事件的75%时间点。

       此次分析为第一次预定义中期分析，数据显示，用于一线治疗ALK阳性晚期NSCLC时，与克唑替尼相比，Alunbrig使PFS实现了统计学意义的显著延长。该研究中，Alunbrig的安全性与该药的处方信息一致，没有观察到新的安全信号。此次中期分析数据将在未来召开的医学会议上公布。

       目前，Alunbrig尚未获监管批准一线治疗ALK+NSCLC。武田副总裁兼肿瘤学临床研发负责人Jesús Gomez-Navarro表示，该研究在首次分析时已达到主要终点，标志着Alunbrig临床项目的一个重大里程碑。我们的目标是通过进一步提供治疗方案来改善ALK+NSCLC患者的生命，期待与监管部门开始讨论，扩大Alunbrig的适应症，用于ALK+NSCLC的一线治疗。

       在全球范围内，肺癌是癌症死亡的主要病因之一，据估计每年有180万人确诊肺癌。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%，其中3-5%病例为ALK基因重排驱动，即ALK阳性。

       克唑替尼是由辉瑞研发的全球首个ALK靶向治疗药物，该药的上市极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗，但病情恶化往往不可避免。当肿瘤对克唑替尼无响应后，患者鲜有治疗方案。

       Alunbrig的活性药物成分为brigatinib，这是一种新一代的ALK抑制剂，能够抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。ALK是在NSCLC中发现的第2个治疗靶点，存在于大约3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸烟的年轻腺癌患者。这些患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合，生成ALK融合蛋白，这一突变会导致肿瘤生长。

       brigatinib由Ariad制药公司发现，武田于2017年2月耗资52亿美元收购Ariad，获得了这款产品。在美国市场，该药于2017年4月获得FDA加速批准，以品牌名Alunbrig上市销售，用于接受克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK+转移性NSCLC患者的二线治疗。

       监管方面，brigatinib已被FDA授予治疗克唑替尼耐药或不耐受的ALK+NSCLC的突破性药物资格，同时也被FDA授予治疗ALK+NSCLC、ROS1+和EGFR+NSCLC的孤儿药资格。在欧洲，该药的一份上市许可申请（MAA）已于2017年2月提交至EMA。

       文章参考来源：Takeda Announces Phase 3 Trial of ALUNBRIG? (brigatinib) Met Primary Endpoint Demonstrating Superiority in Progression-Free Survival Versus Crizotinib in Patients with ALK+ Advanced NSCLC Who are ALK Inhibitor Naive