荷兰阿姆斯特丹大学医学中心近日宣布，11名孕妇因使用药物西地那非（商品名Viagra或Revatio）治疗导致11名婴儿因肺部疾病死亡而停止了临床试验。

       据报道这些妇女参加了一项临床试验，以评估勃起功能障碍药物对胎儿生长受到严重限制且出生后死亡或死亡风险很大的未出生婴儿的安全性和有效性。

       根据阿姆斯特丹大学医学中心的声明，自2015年开始以来，已有183名妇女参加了在荷兰的11个中心的临床试验。其中93名妇女接受了药物治疗，90名妇女接受了安慰剂治疗。使用西地那非治疗的妇女所生的19个婴儿死亡，其中11个是由于肺部疾病。6名婴儿出生时患有肺部疾病但幸免于难。相比之下，接受安慰剂治疗的女性所生的有9个婴儿死亡，但没有一个患有肺部疾病。虽然有3名患有肺部疾病的婴儿出生于接受安慰剂治疗组，但这几个婴儿都幸免于难。

       这个事件中的药物是Sildenafil（西地那非），是一种治疗勃起功能障碍药物，商品名为 Viagra（**），我国处方药名为万艾可，是辉瑞公司研发的全球第一个口服PDE5抑制剂。此外该药还能用于治疗肺动脉高压。

       Ganzevoort领导了这项研究，以确定如果给予孕妇西地那非治疗是否可以帮助生长受限的胎儿存活。该药物可以扩张血管，理论上可以为胎儿带来更多的氧气和营养。但是在7月19日的会议上，委员会告诉他，在西地那非治疗组中，一种非常特殊的并发症（持续性肺动脉高压，婴儿肺部血管在出生后未能打开）已经发生了17次，并导致11人死亡。安慰剂组仅有3例病例，但无死亡病例。总的来说，治疗组有19例死亡，而安慰剂组只有9例死亡，安慰剂组出现死亡并不令人惊讶，因为所有胎儿都因其先天不足而处于高风险状态。因此该临床试验只能停止。

       加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学的研究人员也已经停止了类似的研究，等待对荷兰发生的事情进行深入调查。但AUMC妇科医生Ben Willem Mol表示，突然停止试验可能意味着一种很有前景的治疗方法走上末路。

       "胎儿生长受限"是由胎盘到胎儿的血流不足引起的，会导致胎儿营养不良和生长发育迟缓。它可能导致死产或新生儿死亡，并且存活的婴儿仍然具有较高的感染风险，并且经常出现肥胖症和心血管疾病等长期问题。这种先天不足虽然能使用超声进行诊断，但现在唯一的治疗方法是密切监测怀孕情况并在死产风险升高时诱导分娩。这对医生来说很困难，因为过早诱导分娩会增加并发症的风险，但等待太久可能会导致发育异常或死产。

       增加胎盘血流量可以刺激胎儿生长，这就是为什么全世界越来越多的医生为胎儿患有生长受限的孕妇开出西地那非处方。众所周知，**可以扩张血管，包括阴茎中的血管 - 这就是它如何成为勃起功能障碍的重磅药物。许多动物研究和小型人体试验表明这种药物可能有益于未出生的婴儿。然而，任何监管机构都未批准孕妇使用此类药物，因此医生一直以所谓的超说明书用药方式使用它。

       该药物如何导致并发症尚不清楚。荷兰团队计划调查所有肺部高血压病例及其引起的新生儿死亡，以复查诊断是否正确，或者该组中是否存在其他特定特征。一个可能的解释是"反弹效应"，有些药物可能在出生前到达胎儿，它可能会在肺部产生扩张力，导致来自胎儿本身的收缩信号增加，以防止它们过早地打开。而出生后，孩子停止接受扩张药物导致肺管收缩而死亡。

       目前还不清楚为什么死亡案例只发生在荷兰的临床试验中。英国、澳大利亚、新西兰和荷兰的研究纳入标准略有不同，但不足以解释不同的结果。其他两项试验的研究人员计划复查他们是否可能遗漏新生儿肺高血压病例。

       其实临床试验总是存在风险，但我们应该知道不进行这项研究也会有风险。假设这种药物安全有效，医生可能会超说明书使用这种药物很多年。

       辉瑞公司的发言人Dervila Keane表示这项试验是一项研究者发起的临床试验，辉瑞公司没有参与该试验，既没有资助该项临床试验，也没有为试验提供药物。

       此外，阿姆斯特丹大学医学中心的主要调查人员已确认试验中使用的不是辉瑞公司生产的西地那非，而是其仿制药，没有临床试验参与者服用商品名为**的西地那非。

       从药学人员角度看，"**"保胎临床试验让我们看到了药物研发背后的巨大风险，每一个上市新药都是一种 "尝试"，是很多志愿者和患者试验出来的，我们应该珍惜每一种来之不易的有效治疗药物。

       参考来源：

       1、Trials of Viagra to help poorly growing fetuses are halted after infant deaths

       2、Trial of Viagra on pregnant women stopped after 11 babies die

       3、Pregnant women took generic Viagra in a clinical drug trial. Eleven babies died.

       作者简介：潇潇雨，药物研发从业者，药剂小硕一枚，专注于药物调研、新药动态、企业跟踪和学术前沿。