2017年8月1日，Celgene/Agios Pharmaceuticals的世界第一款IDH抑制剂 (IDH2) enasidenib上市，今年2018年7月20日，Agios Pharmaceuticals又一款IDH抑制剂(IDH1) TIBSOVO® (ivosidenib) 获批上市，文章重点介绍ivosidenib临床数据，另外，文章也将盘点处于临床阶段各个IDH抑制剂。

       一． IDH与肿瘤

       Isocitrate dehydrogenase（IDH）即异柠檬酸脱氢酶，包括IDH1，IDHI2，IDH3。IDH在三羧酸循环中扮演重要角色，可催化异柠檬酸脱氢为α-酮戊二酸，与组蛋白修饰、DNA甲基化等关键表观遗传密切相关。

       IDH突变后，get新技能，可催化α-酮戊二酸为2 - hydroxyglutarate (2-HG)，其中2-HG累积引起细胞分化、甲基化、组蛋白修饰等表观遗传出现紊乱，这与胶质瘤、黑色素瘤、AML等显著相关。

       数据显示，IDH在多个瘤种中发现，其中AML患者中IDH突变（IDHm）占比约20%，其他瘤种统计数据见下表：

       二． IDH抑制剂：enasidenib/ivosidenib等应运而生

       Agios Pharmaceuticals先后上市两款IDH抑制剂enasidenib和ivosidenib，2018年07月20日，Agios Pharmaceuticals第2款IDH抑制剂ivosidenib上市，适应症为IDH1突变的复发难治性AML，下文将主要介绍Study AG120-C-001（NCT02074839）试验结果。

       Study AG120-C-001是一项多中心、开放标签、剂量递增/扩张临床I期试验：

       口服，500 mg /每天，ivosidenib可使患者CR+CRh比例达到32.8%，CR+CRh患者中位生存期8.2月，患者血小板/红细胞输注依赖患者比例明显减低。

       三． enasidenib/ivosidenib 的未来不止于r/r-AML

       Agios Pharmaceuticals官方批露信息显示，enasidenib，ivosidenib和泛IDH抑制剂AG-881除了r/r-AML适应症，IDH抑制剂还专注于胆管癌、胶质瘤。

       另外，下图中则展示了，enasidenib，ivosidenib和AG-881重要开发节点，相关进展值得关注。

       四． 中国已有3款IDH抑制剂处于IND或临床阶段

       根据CDE公开信息，enasidenib（AG-221）和ivosidenib已经相继进入中国，国内企业南京圣合SH1573处于IND审评阶段，笔者在这里盘点了全球处于临床阶段或已上市IDH抑制剂，见下表：

       目前，国内企业南京圣和以及基石药业均拥有一款IDH抑制剂，全球总计10款IDH抑制剂，其中5款IDH1抑制剂，2款IDH2抑制剂，1款泛IDH抑制剂，以及2款肿瘤**，相关数据均源自clinical trials，搜索"IDH"，所得结果（并不包含全部IDH抑制剂）处理后，如下图：