7月31日，日本卫材与美国默沙东公司宣布称，美国FDA已将突破性疗法认定授予LENVIMA（甲磺酸乐伐替尼胶囊）与抗PD-1疗法KEYTRUDA（pembrolizumab注射液）联合疗法用于至少接受过一次系统治疗后疾病进展的晚期和/或转移性非微卫星不稳定(MSI-H)/错配修复正常(pMMR)子宫内膜癌患者治疗。

       LENVIMA/KEYTRUDA的合作开发，是卫材和默沙东在2018年3月份所达成战略合作的一部分。这是LENVIMA的第三次突破性治疗法认定，同时也是LENVIMA与KEYTRUDA联合使用的第二次突破性疗法认定。2018年1月，该联合疗法曾获得对晚期和/或转移性肾细胞癌治疗的突破性疗法。

       突破疗法是美国FDA推出的旨在加速那些可以拯救严重危及生命药物的开发和审查的一项加速项目。获得突破性疗法的好处包括FDA对临床开发计划进行更深入的指导，与FDA高级管理人员和有经验的FDA工作人员接触，以帮助加快审查时间，以及有资格进行滚动审查和潜在的优先审查。

       该项认定是基于111/KEYNOTE-146研究中子宫内膜癌队列的中期结果。在数据截止时，根据调查人员的评估，LENVIMA与KEYTRUDA联合疗法24周的总缓解率（ORR）为39.6%，总体ORR相同。不考虑肿瘤MSI状态可以观察到客观缓解。MSS肿瘤患者(16/45[ORR 35.6%])和MSI-H肿瘤(2/4[ORR 50.0%])。

       独立放射学检查(IRR)对肿瘤疗效的二次分析显示，组合疗法24周的ORR为45.3%，总体ORR为47.2%，其中包含22名部分缓解及3名完全缓解。在有缓解的病人中，83.0%的有效率为6个月或6个月以上，64.5%的应答持续时间为12个月或12个月以上，而中位应答时间尚未达到。IRR分析结果中，在有缓解的病人中，79.3%的应答持续时间在12个月或更长时间，中位反应持续时间也未达到，平均PFS为7.4个月。大多数患者显示，无论MSI或PD-L1的表达状态如何，目标病灶直径之和的平均百分比变化均低于基线。

       最常见的治疗相关不良事件（任何级别）是高血压(59%)、疲劳(55%)、腹泻(51%)、甲状腺功能减退(47%)、食欲减退(40%)、恶心(38%)和口腔炎(34%)。

       研究111/KEYNOTE-146是一项多中心、开放标签、单臂的1b/2期篮子试验，用于评估LENVIMA和Keytruda联合治疗在所选定的包括非小细胞肺癌、肝细胞癌、头颈部癌、膀胱癌和黑色素瘤等6类11种实体肿瘤中的疗效和安全性。

       默沙东首席医学官、全球临床开发负责人Roy Baynes表示：“这是这一组合疗法的第二次突破性治疗认定，也是我们与卫材公司合作的实质性进展，并支持了对这种组合治疗在11种以上癌症中进行的持续评估。我们将继续与卫材紧密合作，在LENVIMA/KEYTRUDA联合治疗晚期子宫内膜癌的可靠数据的基础上，努力为这些患者的未满足临床需求提供一个新的选择。”

       卫材癌症事业部首席医学官Takashi Owa表示：“我们对子宫内膜癌患者所展现出的持续治疗效果感到鼓舞，LENVIMA和KEYTRUDA最近获得的突破性治疗认定加强了我们对患者的承诺，作为我们人类保健使命的一部分，我们将尽快让该组合用于子宫内膜癌患者的治疗。”

       子宫内膜癌起源于子宫内膜，几乎所有的子宫癌都是子宫内膜癌。据估计，2018年美国将有大约63230例新的子宫癌病例，同时约有11350人死于子宫癌(子宫内膜癌的数字略低于这一综合估计数)。子宫内膜癌从1期到4期不等，1A期子宫内膜癌患者的5年生存率为88%，4B期患者仅为15%。（新浪医药编译/David）

       文章参考来源：Eisai and Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., U.S.A. Announce U.S. FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for LENVIMA? in Combination with KEYTRUDA®