• 产品
  • 供应商
  • CAS号
  • 采购
  • 资讯
  • 会议

热搜关键词: >>

您的位置:首页 >> 资讯 >> 主编视角 >> TAC-T细胞疗法多肿瘤模型效果优于CAR-T 未来临床效果可期

TAC-T细胞疗法多肿瘤模型效果优于CAR-T 未来临床效果可期

https://www.cphi.cn   2018-08-06 10:51 来源:CPhI制药在线 作者:Tumour

研究结果表明,与CAR-T细胞疗法相比,TAC(T cell antigen coupler ) T细胞在多种异种移植肿瘤模型中能够诱导更有效的抗肿瘤活性,并同时减小了细胞因子释放引起的细胞毒性。

       8月3日,麦克马斯特大学在《自然通讯》发表题为"The chimeric TAC receptor co-opts the T cell receptor yielding robust anti-tumor activity without toxicity"的文章。

TAC-T细胞疗法多肿瘤模型效果优于CAR-T 未来临床效果可期

       研究结果表明,与CAR-T细胞疗法相比,TAC(T cell antigen coupler ) T细胞在多种异种移植肿瘤模型中能够诱导更有效的抗肿瘤活性,并同时减小了细胞因子释放引起的细胞毒性,而细胞因子风暴引起的细胞毒性正是CAR-T细胞疗法面临的主要副作用。在实体瘤模型中,TAC-T细胞在抗肿瘤作用、毒性、肿瘤浸润等方面也优于CD28-CAR T细胞。此外,研究还观察到HER2-TAC T细胞在实体瘤中表达Ki-67+,表明其具有很强的穿透性和局部增殖和活化作用。

       该研究作者之一麦克马斯特大学的Jonathan Bramson博士评论说, "对实体肿瘤模型的比较研究显示了TAC和CAR-T细胞疗法受体的独特生物学差异。与已知的第二代CAR-T细胞疗法相比,本研究表明,TAC-T细胞在肿瘤中展示了更好的穿透能力、抗肿瘤疗效和毒性降低,这些结果令人兴奋,有助于阐明TAC-T细胞的机制,这可能比CAR-T细胞有更好的治疗效果。" 此外,Jonathan Bramson博士也是Triumvira的联合创始人兼代理首席科学官。

       "这篇同行评议的文章为我们的TAC平台提供了科学的验证,并为患者提供了未来的希望,可能使T细胞疗法更容易被更大范围的癌症患者床所接受,"医学博士、毒 药 学硕士、总裁兼首席执行官Paul Lammers评论道,"基于这些数据和其他临床前的数据,我们有信心将这个项目推上临。"

       关于TAC

       通过工程化改造病人的T细胞来重建病人免疫系统已经成为最有希望的治疗方法。虽然CAR-T细胞疗法对血液瘤非常有效,但它们在实体瘤中未能产生良好的疗效,而且通常会由于细胞因子风暴而受到严重/致命的毒性。这些临床结果可能是由于CAR提供的非自然激活信号。这种非自然的信号导致不受控制的T细胞激活,随后在实体肿瘤的恶性肿瘤微环境中迅速衰竭。

       TCR疗法使T细胞能够识别选定的靶点并使用自然信号,可能是治疗实体瘤的首选。然而,由于TCRs依赖于主要的组织相容性复合体(MHC)结合,因此其对肿瘤细胞的识别能力有限,另外,这种结合在癌细胞中通常是不存在或下调的,低表达MHC而逃逸免疫系统的攻击发生。

       TAC的设计包含三部分:第一部分为胞外的抗原结合域(抗体片段或者DARPin等)、第二部分为胞外的anti-CD3 scFv、第三部分为跨膜的CD4 domain连接蛋白激酶LCK(图2)。总体设计更类似于TCR,受体改造的结果是对T细胞的激活保持在正常的范围。

TAC design mimics the TCR-CD3

       图1: TAC design mimics the TCR-CD3:co-receptor complex.[来源: Nature]

       相比于CAR和TCR, TAC(i) 能够更有选择性地识别肿瘤细胞,(ii)通过固有的TCR激活T细胞,利用所有的固有激活和监管机制, 并且(iii)不存在强直性信号,使T记忆细胞持续存在(而不是衰竭)。因此,工程化的TCR-T细胞有望诱导一种可控的肿瘤特异性反应,降低毒性并消除实体肿瘤。

TAC相比CAR的主要优势

       图2: TAC相比CAR的主要优势[来源:www.triumvira.com]

       关于Triumvira

       Triumvira Immunologics, Inc. (Triumvira)是一家成立于2015年的以免疫治疗为宗旨的细胞疗法公司,由麦克马斯特大学的Jonathan Bramson博士和Bloom Burton 联合创立,远景是开发一种比CAR-T和TCR-T细胞疗法更安全、更有效的癌症治疗T细胞疗法。该公司拥有独立开发的TAC技术,其招募整个天然T细胞受体(TCR),不依赖于主要的组织相容性复合体(MHC),能够为更多病人群提供更好的治疗,无论是固体或液体恶性肿瘤,还是癌症以外的疾病。

       目前Triumvira 靶向CD19、BCMA的项目正在准备IND申报,预计2019年1/2季度开展临床试验,另有多个项目处于前期研究阶段。

Pipeline of Triumvira Immunologics

       图3: Pipeline of Triumvira Immunologics

       参考来源:

       1. The chimeric TAC receptor co-opts the T cell receptor yielding robust anti-tumor activity without toxicity. Nature Communications volume 9, Article number: 3049 (2018).

       2. www.triumvira.com

       作者简介:Tumour,生物化工专业硕士,目前致力于癌症靶点及IRs抗体的研究开发,工作之余关注医药行业动态和进展,一点笔墨,一缕拙见,一个不断前行的医药人。

版权所有,未经允许,不得转载。

市场动态更多 >>
主编视角更多 >>
热门标签更多

投稿合作联系方式: Kelly.Xiao@ubmsinoexpo.com 021-33392297

地址:上海市徐汇区虹桥路355号城开国际大厦7-8楼 200030

CPhI 网上贸易平台: CPhI.cn| En-CPhI.cn| CPhI-Online.com
客服热线:  86-400 610 1188 (周一至周五 9: 00-18: 00) 点击这里给我发消息 点击这里给我发消息
关于我们| 联系我们| 服务条款| 安全与隐私| 知识产权政策| 友情链接| 站点地图| xml地图| 供应商大全| cas号查询
2006-20 上海博华国际展览有限公司版权所有(保留一切权利)ICP备05034851 沪公网安备 31010402000471号
大咖说