1. 罗氏亨廷顿病新疗法获优先药品资格

       罗氏（Roche）集团近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）授予其在研药物RG6042（曾用名IONIS-HTTRx）优先药品（PRIME）资格，用于治疗亨廷顿病（HD）。在一项1/2a期研究中，RG6042展示了减少致病性突变亨廷顿蛋白（mHTT）的能力。与FDA突破性疗法认定类似，EMA的优先药品资格将加速潜力药物审批，使其能尽快用于患者。

       HD是一种罕见的遗传性、进行性疾病，病因是由于编码亨廷顿蛋白（huntington protein，HTT）的基因出现三核苷酸序列CAG重复超过36次，使HTT产生**，并且逐渐损害大脑中的神经元，以致严重影响患者的日常生活功能，如行动能力和思维能力，给患者生活带来毁灭性的冲击。随着疾病进展，HD患者可能会出现性格改变，行走和吞咽困难，以及严重的认知障碍。HD患者在运动机能发生障碍后的生存期大约为10到20年。HD是发达国家中最常见的单基因神经系统疾病，全球患病率约为每10万人中3-10例。在美国有大约3万名HD患者，有20万人有HD遗传患病风险。目前没有已知的HD疗法，也没有针对潜在病因的批准疗法。

       RG6042是第二代修饰反义寡核苷酸（ASO），通过靶向人HTT mRNA来降低mHTT蛋白的合成和表达水平。mHTT被认为是HD主要致病病因，该**蛋白质在大脑的神经元中产生大量废物，杀死神经元细胞，导致严重的神经退行性疾病。靶向mHTT有可能减缓或阻止所有HD患者的疾病进展。RG6042是罗氏和Ionis之间全面深入的药物筛选计划的成果，该计划专注于优化靶向人HTT mRNA的ASO的有效性，特异性和耐受性。

       此次授予的优先药品资格是基于探索性1/2a期研究的数据。结果显示mHTT水平显著减少。在两种RG6042剂量下治疗3个月，成年患者脑脊液（CSF）中的标志性HD蛋白平均减少40%（达60%）。在研究的最后一次测量中，约有70%接受治疗的患者CSF中的mHTT水平仍在下降。此外，RG6042耐受性良好。按计划，罗氏将开展关键3期临床试验，在较大患者群体中评估RG6042的安全性和有效性。

       2. Denali公布最新进展，有望造福帕金森病患者

       日前，专注于开发神经退行性疾病产品组合的生物医药公司Denali Therapeutics宣布，其LRRK2小分子抑制剂新药DNL201取得1期临床研究积极成果。

       帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，在全世界范围内影响了约1000万人。虽然病因尚未完全阐明，但2004年发现LRRK2基因突变会提高帕金森病的发病风险。它也是溶酶体功能障碍的主要驱动因素，会导致路易体蛋白聚集体（Lewy body protein aggregates）的形成和神经变性。近来也有越来越多的证据支持LRRK2抑制剂在散发性帕金森病人群中起作用，不仅仅局限于与LRRK2遗传突变相关的帕金森病中。通过抑制LRRK2，有望恢复受损的溶酶体功能，从而改变具有LRRK2突变及散发性帕金森病患者的疾病进展。

       在这起随机、双盲、安慰剂对照、口服剂量的1期临床研究中，有超过100名健康受试者接受了单次或多次递增剂量或安慰剂治疗。结果显示，DNL201实现了其安全性、药代动力学和药效学目标。DNL201具有良好的耐受性，在达到高水平脑脊液（CSF）暴露的剂量下没有产生严重不良事件，用两种血液LRRK2活性生物标志物测量时有稳健的靶标参与，且对溶酶体功能的生物标志物有影响。基于这些临床数据，Denali打算在今年年底之前将DNL201推进到1b期临床研究中，不管患者是否具有LRRK2突变。

       3. 治疗**分裂症，首款长效注射剂获批

       近日，Indivior宣布美国FDA批准PERSERIS?上市，用于治疗罹患**分裂症的成人患者。这是首个每月一次皮下利培酮长效注射剂（LAI）。在不使用负荷剂量或任何口服利培酮的情况下，首次注射PERSERIS?即可达到临床相关水平。

       **分裂症是一种慢性、破坏性、且经常致残的**疾病，会影响患有这种疾病的患者、家人和护理人员的生活。罹患**分裂症的人面临着复杂的境况，可能遭受无知、冷漠和耻辱的阻碍。有效的药物有可能减少**分裂症患者的耻辱感，并扩大他们可以获得循证治疗的机会。

       PERSERIS?含有利培酮，这是一种成熟的用于**分裂症的治疗方法。PERSERIS?使用缓释递送系统形成皮下贮存，然后在一个月内提供持续水平的利培酮。利培酮在血液中的初始峰值发生在给药后4至6小时内，来自皮下贮存形成过程中药物的初次释放。由于疾病的复杂性，治疗依从性是**分裂症的主要挑战。PERSERIS?可以提供每月一次皮下药物的治疗选择，有望改善依从性。

       PERSERIS?的疗效在临床试验中得到证实。这项为期8周的关键3期随机、双盲、安慰剂对照研究包含了354名患者，接受PERSERIS?的患者在第57天的阳性和阴性症状量表（PANSS）总分得到改善，抵达了主要临床终点。临床总体印象量表-疾病严重程度（CGI-S）也在第57天达到统计学意义的改善。此外，在814名**分裂症患者中评估的安全性结果表明，PERSERIS?的安全性与口服利培酮的已知安全性一致。