穿琥宁的制备过程是怎样的

https://www.cphi.cn 2018-08-17 14:18 来源：CPhI制药在线

现代药理研究发现，穿心莲内酯类化合物不仅具有抗炎杀菌的作用，还具有抗Ｈ、抗肿瘤和免疫功效。穿琥宁是穿心莲内酯的衍生物，易溶于水，常见剂型为注射剂。由于穿琥宁药效强、使用方便、毒副作用小，逐渐代替其他仅能口服的穿心莲制剂成为目前临床上最常用的穿心莲药物品种。

现代药理研究发现，穿心莲内酯类化合物不仅具有抗炎杀菌的作用，还具有抗Ｈ、抗肿瘤和免疫功效。穿琥宁是穿心莲内酯的衍生物，易溶于水，常见剂型为注射剂。由于穿琥宁药效强、使用方便、毒副作用小，逐渐代替其他仅能口服的穿心莲制剂成为目前临床上最常用的穿心莲药物品种。以下通过实验，简单陈述以下穿琥宁的制备过程，希望对大家能够有所帮助。那么，穿琥宁的制备过程是怎样的？

穿琥宁

实验路线：首先以穿心莲内酯、琥珀酸酐为原料，吡啶为溶剂，在无水无氧反应下生成穿琥宁中间体一脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯，将反应液倒入酸性分散溶液中固化析晶得粗品，粗品经活性炭脱色精制后，与碳酸氢钾饱和水溶液在乙醇中反应生成穿琥宁。

实验表明，在脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯合成过程中，无水无氧、延长反应时间能够明显提高目标产物的收率和纯度，且温度是决定反应产物的关键，通过HPLC.MS监测，此反应中存在单酯化产物转化为二酯化产物的过程；对固化析晶步骤进行了优化，创造性采用弱酸性溶液代替纯水进行分散得粗品，大大降低了产品中的溶剂残留，减少了去除溶剂的操作难度；精制过程中，粗品采用活性炭加热脱色，冷却后低温真空除去溶剂得精制品。

通过大量实验，采用单因素分析和正交实验对每步的原料用量、反应条件、后处理步骤进行了优化，该优化工艺具有收率高、纯度好、成本相对较低、操作简便等优点，是一条具有很高潜在经济价值的工业生产路线。

穿琥宁