https://www.cphi.cn 2018-08-20 10:18 来源：CPhI制药在线 作者：Dopine
近日，美国FDA加速批准Amicus Therapeutics公司的Galafold（migalastat）123mg硬胶囊用于体外检测证实存在特定α-半乳糖苷酶基因突变的法布里病成人患者，这意味着Galafold成为美国首个治疗法布里病的口服药物。
法布里病是一种由编码α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的GLA基因突变引起的遗传性溶酶体贮积病。由于α-Gal A的主要生物学功能是降解溶酶体中的特异性脂质（包括GL-3），降低或缺失α-GalA会导致GL-3在组织（包括中枢神经系统、心脏、肾 脏和皮肤）中积累，研究发现GL-3的进行性积累与法布里病的发病率和死亡相关。据估计，美国大约有3000例法布里病患者。
目前法布里病的治疗主要为酶替代疗法，市场上治疗法布里病的药物有赛诺菲的Fabrazyme以及Shire公司的Replagal。这两种药物都是基因重组蛋白质，通过静脉输注的方式来补充体内缺乏的α-Gal A。除此之外，还有一些在研的法布里病治疗药物，具体信息见下表（包括已上市的）。
Galafold的活性成分为migalastat是一种α-Gal A的分子伴侣，能够选择性、可逆性地结合特定突变类型α-Gal A，并稳定和促进这些酶运输至溶酶体，从而清除积累的疾病底物而发挥治疗作用。从Galafold的作用机制可以看出其仅对特定突变类型的法布里病患者有治疗作用，临床上通过专有的体外测定来确定哪些突变对Galafold治疗有反应，有反应的即为Galafold的适应症。Amicus公司估计，全球约35％-50％的法布里患者对Galafold有效。在此之前，Galafold曾获得美国FDA的孤儿药资格、快速通道资格及优先审评资格，欧盟委员会（EC）也已批准Galafold作为成年人和16岁以下青少年的一线长期治疗方案，并且Galafold也在澳大利亚、加拿大、以色列、日本、韩国、瑞士获批。
此次Galafold获批主要基于一项名为Study 011的关键性III期临床研究，该项研究结果显示Galafold可以显著降低了肾间质毛细血管GL-3水平，最常见的副作用为头痛、鼻咽炎、尿路感染、恶心和发热。Galafold此次能通过加速审批通道获批是基于其可以使肾间质毛细血管细胞神经酰胺三己糖甘脂（globotriaosylceramide，GL-3）水平降低，并且作为加速审批的一部分，Amicus公司将启动验证性IV期临床项目来继续评估该药物。
Galafold的获批将为其适应症患者提供一种更为简单的治疗方法，因为目前获批的另外两款药物需要通过静脉输注的方式才能发挥治疗作用。作为全球首个口服法布里病治疗药物，业界对Galafold的商业前景非常看好，EvaluatePharma预测， 2024年Galafold的销售额有望达到5.6亿美元。
参考资料：
[1]Amicus secures US approval for Fabry disease drug
[2] Fabry disease market outlook
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