Nature医学：维生素B3能治疗急性肾损伤？

https://www.cphi.cn 2018-08-22 15:45 来源：生物探索作者：探索菌

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）曾被证实可以延长模式动物的寿命，所以科学家们一直试图解析其对健康的影响。现在，一项新研究将这一化合物的代谢与急性肾损伤关联起来，并证实，口服维生素B3或可防治这一疾病。

8月20日，《Nature Medicine》期刊发表了这一篇题为“De novo NAD+ biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans”文章，由Beth Israel Deaconess医学中心的肾病学家和首席研究员Samir M. Parikh领导的多学科研究小组最新证实，一种维生素B3有望预防急性肾损伤。

急性肾损伤是一组临床综合征，是指突发和持续的肾功能突然下降。当身体处于极度压力状态时，容易引发这一病症。

Samir M. Parikh团队发现，在急性肾损伤病例中，维生素B3在摄入后代谢的最终结果——NAD+水平会下降。

“我们发现，重症监护室或者经历过一场大手术的高风险患者尿液中的NAD+水平明显下降。更重要是的，口服维生素B3能够上调这一指标。”Samir M. Parikh解释道，“虽然现在下结论还为时尚早，但是这项研究预示，未来我们或许可以通过非侵入性检测NAD+，甚至于可以通过提高NAD+水平来治疗急性肾损伤。”

动物试验

他们以患有急性肾损伤的小鼠为模型，发现其尿液中的quinolinate（NAD+生成过程中一种被忽视的中间体）含量很高。这意味着，负责将quinolinate转化为NAD+的QPRT酶活性受到抑制。随着QPRT酶的阻断，NAD+水平下降。

研究团队利用CRISPR基因编辑技术，构建了一个小鼠模型——抑制QPRT酶活性，但是没有肾损伤。结果显示，它们同样表现出类似于急性肾损伤的病理变化：NAD+水平下降、quinolinate水平增加、肾损伤风险增加。

临床研究

在临床研究中，研究小组发现，接受大手术的急性肾损伤高风险患者存在高水平的quinolinate。同时，在另一项对329名同样有急性肾损伤风险的重症监护病房患者的研究中，他们再一次证实这一代谢模式。随后，他们给41名心脏手术患者注射了大剂量的口服维生素B3。

“我们的结果表明，NAD+生物合成在人类急性肾损伤期间会受损，而增加维生素B3水平可能是一种安全有效的应对之策。更重要的是，我们发现，尿液检测数据可以反映肾脏损伤，并预测不良后果。” Samir M. Parikh总结道。

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