心血管疾病市场一直是一块巨大的蛋糕，新型口服抗凝药正将传统抗凝药挤出市场。2017年Xarelto以56.4亿美元的销售额占据心血管药物销售榜首，Eliquis居于第二；而到2024年两者将处于完全相反的位置，分析师预测表示2024年Eliquis的销售额高达113.1亿美元，较Xarelto的销售额58.3亿的超出两倍，Eliquis以其安全性作为优势位居第一！

       心血管药物一直以来都是药物开发公司情有独钟的方向，而抗凝领域更是心血管大餐中的一道"硬菜"。心血管疾病抗凝治疗中，华法林等传统抗凝药正在被新型口服抗凝药（NOAC）替代，包括直接Ⅹa因子抑制剂和Ⅱa因子抑制剂，与华法林相比NOAC在半衰期、降低出血风险等方面具有明显优势，目前具有代表性的、销售的NOAC药物为Xarelto和Eliquis。

       Xarelto（Rivaroxaban/利伐沙班/拜瑞妥）是由拜耳（Bayer）和强生（J&J）联合开发的一种因子Xa抑制剂，于2008年获FDA批准上市，目前其适应症已经扩大至7个。Eliquis(Apixaban/阿哌沙班/艾乐妥/艾乐通)是由辉瑞（Pfizer）与百时美施贵宝（BMS）联合开发的一种因子Xa抑制剂，于2012年6周内连续获欧盟、加拿大及FDA批准。

       作为第三个获得FDA批准进入美国市场NOAC药物，2017Q1 Eliquis作为处方药的受欢迎度要远大于其同类药物Xarelto。与2016年的33.4亿美元的销售额相比，2017年Eliquis的销售额为48.7亿美元，同比增长46%；但就2017年销售额来讲，Xarelto高达56.4亿美元，依然处于领先地位，两者分别处于销售榜的第一、第二。

       BSM认为Eliquis还具有很大的上升空间，且希望Eliquis可以超过Xarelto并且继续拓展NOAC药物的适应症。2018年5月Andexxa（凝血因子Xa，Inactivated-Zhzo）获得FDA批准极大的促进了Eliquis、Xarelto类药物的应用，Andexxa是首个及唯一一个凝血因子Xa抑制剂（Eliquis、Xarelto）的解毒 药物，用于当出现危及生命或无控制出血后的抗凝的逆转，解决了NOAC药物存在的后顾之忧。

       2017年的一项研究中以法华林为对照组，对比了Eliquis、Xarelto和Pradaxa（达比加群酯/泰毕全，2010获FDA批准的NOAC药物）治疗后患者中风及重大出血的机率，研究结果表明Xarelto组具有极低的中风风险和极高的重大出血风险，Pradaxa具有与法华林相似的中风风险及极低的重大出血风险，而Eliquis组在中风和重大出血上均表现出极低的风险。

       数据库分析认为Eliquis的长期安全性优于Xarelto，英国NICE推荐Eliquis作为唯一一款用于静脉血栓栓塞二级预防的、许可剂量低于初级治疗剂量的新型口服抗凝剂。同时就降低出血风险来说，Eliquis可能存在潜在的收益，增加了患者长期服用Eliquis的机会。就副作用控制而言Eliquis较Xarelto更具有优势，这是推动其市场增长的重要砝码，据Evaluate Pharma预测，2024年Eliquis的销售额将会达到113亿美元，而Xarelto仅为58亿美元，相差超出两倍。

       将2017年与2024年预测的心血管疾病市场销售排名相比较，除了居于前两名的Eliquis和Xarelto外，销售第三、第四和第五的药物都被新药取代。Crestor、Lipitor和Plavix的仿制药已经早早进入市场，销售额年年下滑，但在2017年它们还是分别以27.0、21.6和17.0亿美元的销售额列入榜单。取而代之的分别为：安进（Amgen）和Astellas联合开发的PCSK9抑制剂Repatha、诺华（Novartis）的Entresto及强生的Uptravi。

       Repatha自2015年获批到2017年12月期间的表现并不突出，2017年12月再次获得FDA的紧急批准后开始展现其降低心脏病及中风的优势，Repatha在2017Q4、2018Q1和2018Q2的销售额分别为0.98、1.23和1.48亿美元，销售额增长明显。Entresto的遭遇与Repatha类似，起初也没有达到诺华的预期，2017年一项关键性临床试验的数据分析表明与Enalapri相比Entresto具有更好的降低HbA1c的能力，同时美国心脏病学的临床指导方针促进了患者对Entresto的选择，这些推动了Entresto的销售。Uptravi是强生通过收购Actelion获得的肺动脉高压药物，其在2017年的销售额为5.4亿美元，2014年将达到19.1亿美元的销售额。

       参考来源：

       1. The cardiovascular scene to shift by 2024 as next-gen drugs like Eliquis and Xarelto eclipse stalwarts；

       2. Eliquis smashes rivals Xarelto, Pradaxa at cutting bleed-related costs in real-world study；

       （文中图表均来自参考来源1）

       作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。