日前，加拿大临床阶段神经学医药公司Xenon Pharmaceuticals宣布，其针对癫痫的药物XEN1101在临床1b期经颅磁刺激（TMS）研究中获得积极药效学数据。XEN1101是一款口服Kv7钾通道开放剂，用于治疗癫痫。本次研究的经颅磁刺激肌电图（TMS-EMG）与脑电图（TMS-EEG）数据皆显示XEN1101可以显著降低皮质脊髓及皮质兴奋性。

       癫痫是一种遗传性、器质性以及长期性神经系统疾病。它的常见特征为抽搐或代谢异常，脑电图可确诊大脑皮质神经细胞异常。全球约有1%的人口患有癫痫，这一疾病目前无法治愈，但70%的抽搐发作可由药物控制。因此，癫痫患者们需要一款有效的药物来抑制发作，帮助他们进行正常生活。

       作为一款口服Kv7钾通道开放剂，XEN1101可治疗难治性成人及小儿癫痫，罕见小儿癫痫（如EIEE7，一种由于KCNQ2基因突变导致Kv7钾通道功能缺失而产生的早期婴儿型癫痫性脑病），以及其他潜在神经性疾病。与上一代钾通道调节剂相比，XEN1101独特的化学构成增强了它的靶点选择性，可能达到更好的治疗效果，并避免引起皮肤色素减退和视网膜颜色变化等副作用。

       在XEN1101的1a期探索性TMS研究中，8名健康参与者皆获得了积极效果，证明XEN1101在中枢神经系统（CNS）中可以产生与已被批准的抗癫痫药物（AEDs）相似的抑制皮质兴奋性的作用。

       XEN-1101的1b期TMS研究为含安慰剂对照的随机双盲交叉研究。在试验中，20名健康男性随机接受20mg XEN1101或安慰剂，并在接受治疗后不同时间点进行TMS测量。

       试验结果表明，XEN1101能够抑制皮质脊髓兴奋性，其效果与1a期获得的试验结果一致。TMS-EMG检测的关键参数RMT，随体内XEN1101浓度产生相关性上升。另一方面，试验中TMS-EEG检测结果表明，接受了20mg XEN1101治疗的志愿者在TMS诱发电位方面表现出与抑制皮质兴奋性相符的显著变化。

       Xenon的首席执行官Simon Pimstone博士在新闻稿中说：“今天宣布的数据对于我们的XEN1101癫痫项目来说是一个重要的里程碑。XEN1101的TMS研究数据将为未来的发展项目从皮质脊髓和皮质兴奋性方面提供前沿的药效学数据。此次试验的积极数据证实了XEN1101与安慰剂相比在RMT指标上具有显著优势，且大幅优于上一代钾通道调节剂的历史数据。除此之外，TMS-EEG数据亦显示出，XEN1101比安慰剂更有效地抑制皮质兴奋性。总体来说，这些坚实的数据证实了XEN1101在TMS研究中显示出的卓越效果，它们将支持我们发展2期临床试验。”

       伦敦国王学院博士后研究员兼XEN1101的1期TMS研究首席研究员Isbella Premoli博士说：“TMS-EMG和TMS-EEG检测手段以前被用于检测包括zogabine，levetiracetam以及lamotrigine在内的，已获批准的AEDs的疗效。本次1b期研究结果显示，与已经获批的AEDs相比，XEN1101表现出强力抑制皮质兴奋性效果。”

       Xenon计划将于未来进行的科学峰会上公布1期临床试验数据，并计划于2018年第四季度开展2期临床试验。