罗氏集团（Roche Group）成员基因泰克（Genentech）宣布，其3期研究HAVEN 3的关键数据发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。该研究评估了在体内不含因子VIII抑制物的12岁及以上A型血友病患者中，每周或每两周施用一次Hemlibra（emicizumab-kxwh）进行预防性治疗的疗效。

       A型血友病是一种严重的遗传病，患者缺乏一种叫做因子VIII的凝血蛋白，因而血液不能正常凝固，导致不受控的自发性出血。A型血友病影响了全球大约32万人，其中50-60%的患者病情严重。在健康人中，当发生出血时，因子VIII会将因子IXa和因子X聚集在一起，这是凝血的关键步骤，可以帮助止血。根据病症的严重程度，A型血友病患者可能会经常出血，特别是在关节或肌肉中，引起疼痛、慢性肿胀、畸形、行动不便和长期关节损伤等严重健康问题。这一患者群体还有巨大的医疗需求未被满足。

       Hemlibra是双特异性因子IXa和因子X定向抗体，它可以将激活天然凝血级联所需的因子IXa和因子X聚集在一起，恢复A型血友病患者的凝血过程。Hemlibra是一种预防性治疗，可通过每周一次即用溶液皮下注射来进行。该药物于去年11月获美国FDA批准，并于今年4月再次获得突破性疗法认定。

       双特异性因子IXa和因子X定向抗体的作用机理（图片来源：《自然》）

       来自HAVEN 3的数据显示，与不进行预防性治疗相比，每周或每两周皮下注射Hemlibra能分别将需要治疗的出血事件减少96％（比率[RR] = 0.04; p <0.0001）和97％（RR = 0.03; p <0.0001）。结果还显示，每周和每两周接受Hemlibra治疗的患者中，分别有55.6％（95％CI：38.1; 72.1）和60％（95％CI：42.1; 76.1）的人经历了零出血，而这一比例在未接受预防性治疗的患者中为0%（95％CI：0.0; 18.5）。

       部分接受Hemlibra治疗的患者曾参加过一项接受因子VIII预防性治疗的前瞻性非介入性研究，患者内对比表明，Hemlibra能将需要接受治疗的出血事件降低68％（RR = 0.32; p <0.0001）。它是首个证明疗效优于目前的标准治疗——因子VIII预防性治疗的药物。此外，在HAVEN 3研究中没有发现与Hemlibra相关的意外或严重不良事件（AEs），最常见的AE与先前的研究一致。

       “在HAVEN 3研究中，Hemlibra在没有因子VIII抑制剂的A型血友病患者中导致显着且具有临床意义的出血减少，同时它能提供多种皮下给药选择，”金山大学（University of the Witwatersrand）健康科学学院的Johnny Mahlangu博士说：“这些结果在《新英格兰医学杂志》上的发表，代表了血友病研究的重大进展，并再次强调了Hemlibra改变A型血友病患者标准治疗方法的潜力。”

       “对于A型血友病患者，目前的预防性治疗方案可能需要频繁的静脉输注。尽管经过治疗，许多人仍然会出现可能导致长期关节损伤的出血事件，”基因泰克首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士说：“鉴于许多人面临着控制血友病症状的挑战，我们相信Hemlibra可以带来有意义的改变。我们正在与卫生监管部门合作，希望尽快为体内不含因子VIII抑制物的A型血友病患者提供这种疗法。”