2018年9月10日，默沙东（Merck）宣布欧盟批准其PD-1疗法Keytruda联合Pemetrexed（培美曲塞）和Platinum（顺铂或卡铂）作为一线疗法治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），赶在Opdivo之前上市欧盟用于NSCLC一线治疗；此前各药企2018H1财报相继发布，由于Keytruda在肺癌市场占据优势，2018Q2其销售额首次超过Opdivo，Keytruda正一步步成为PD-(L)1疗法的领队。

       自2014年Opdivo（Nivolumab）和Keytruda（Pembrolizumab）相继获批上市后，同样作为PD-1免疫检测点抑制剂，既生瑜何生亮，为了占据更大的市场份额O药和K药分别在适应症、专利上展开竞赛，当Opdivo在适应症数量上取得优势时，Keytruda将精力集中在肺癌市场中并获得胜利。

       2018年9月10日，Merck宣布欧盟批准其PD-1疗法Keytruda联合培美曲塞+顺铂或卡铂一线治疗EGFR或ALK突变阴性、转移性非鳞状NSCLC，成为首款进入欧盟、与化疗联用治疗NSCLC的PD-(L)1疗法。就像Merck研发实验室负责人Roger Perlmutter在声明中提到的，这次获批"加快了Keytruda作为肺癌基础疗法的发展"，K药又一次在肺癌市场上击败O药，巩固了Keytruda在NSCLC市场的地位。

       最初由于在大适应症NSCLC的二线治疗上，Opdivo以临床治疗时不需要考虑PD-1的表达以及上市时间早的优势击败Keytruda，从销售额上来看自上市到2018年Opdivo一直是超过Keytruda的，而从今年开始Keytruda将会赶超Opdivo成为成为PD-(L)1疗法的领队。

       2018年7月，Merck和Bristol-Myers Squibb（BMS）接连公布2018H1财报，2018Q1 PD-(L)1市场中Opdivo和Keytruda的市场份额高达93.1%，成为PD-(L)1疗法的第一梯队。2018Q2，Keytruda销售额为16.7亿美元，Opdivo的销售额为16.3亿美元，自两者上市以来Keytruda的销售额首次超过Opdivo。

       Keytruda和Opdivo的全球销售额比较（来源于参考1）

       2018Q2销售额的转变是因为Merck和BMS采取了不同的PD-1发展策略。BMS希望可以延续Opdivo在二线治疗NSCLC的成功，既在一线治疗NSCLC时也不用考虑PD-1的表达，治疗更广泛的NSCLC患者，然而2016年8月Opdivo一线治疗NSCLC的III期临床试验失败。与些同时，Keytruda于2016年10获批一线治疗PD-1表达水平≥50%的NSCLC患者，随后Keytruda在一线治疗NSCLC市场中逐步树立的压倒性优势。

       Keytruda在2017Q2出现了爆发式增长，2017Q3 Keytruda和Opdivo之间销售额的差距已经从2016Q4的8.27亿美元缩小到2.18亿美元，直到2018Q2以0.4亿美元的微小差距获胜。

       分析师预测明年PD-(L)1系列药物的销售额为210亿美元，并且到2024年将会超过440亿美元。从适应症划分，2024年PD-(L)1在适应症肺癌的销售额估计为230亿美元，其次为黑色素瘤的54亿美元。而2024年在PD-(L)1市场中处于领导位置的依然是Keytruda（197亿美元），其次是Opdivo（130亿美元），两者共占据了超过3/4的PD-(L)1市场。

       2024年PD-(L)1市场中肺癌（左）和Keytruda（右）所占比例

       Keytruda在肺癌适应症中占据优势并没有使竞争结束，当Keytruda采用与化疗联用的方式获得成功时，BMS将注意力集中在Opdivo+Yervoy联用，希望在更广泛的适应中扳回一局。并且随着2018年7月，Opdivo和Keytruda相继进入中国市场，新一轮的竞争又将展开。

       参考来源：

       1. Merck extends I/O lead as EU OKs Keytruda in first-line lung cancer；

       2. European Commission Approves Merck's KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Combination with Pemetrexed and Platinum Chemotherapy for the First-Line Treatment of Patients with Metastatic Nonsquamous NSCLC, with No EGFR or ALK Genomic Tumor Aberrations。

       作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。