再生元（Regeneron）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理眼科药物Eylea（aflibercept，阿柏西普注射液）治疗糖尿病视网膜病变（DR）的补充生物制品许可（sBLA），并已指定处方药用户收费法（PDUFA）日期为2019年5月13日。

       此次sBLA的提交是基于III期临床研究PANORAMA的结果。该研究是一项正在进行的关键性、双盲、随机、两年期研究，纳入了402例中度至重度非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）但不伴有糖尿病性黄斑水肿（DME）的患者，旨在评估Eylea相对于安慰剂组（假注射，sham injection）的疗效和安全性。研究中包括三个治疗组：安慰剂组和两个Eylea治疗组，其中治疗组最初接受Eylea每月一次注射治疗3-5个月，该研究将评估Eylea每2个月或每4个月治疗一年的疗效和安全性。主要终点有两个，均为评估糖尿病视网膜病变严重度评分（DRSS）相对基线实现二阶或更大幅度改善的患者比例。首次测定在治疗第6个月（24周），第二次是在治疗一年时（52周）。DRSS是一种系统分级量表，用于评估糖尿病视网膜病变严重程度。

       治疗第6个月的数据显示，该研究达到了24周的主要终点：接受Eylea治疗的患者中，有58%的患者DRSS相对基线实现了二阶或更大幅度的改善，而安慰剂组患者中仅为6%，数据具有统计学显著差异（p＜0.0001）。治疗组患者在24周内平均接受了4.4次注射治疗，研究中没有发生新的安全信号，但发生1例轻度眼内炎症（IOI，发生率为每次注射0.085%），与先前临床研究中IOI发生率一致。

       值得一提的是，PANORAMA研究专门针对中度至重度NPDR但不伴有DM的患者开展，该研究结果首次证实一种疗法能够逆转患者眼部病情进展。来自该研究的一年期数据将在今年晚些时候公布。

       糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病性微血管病变中最重要的表现，这是一种具有特异性改变的眼底病变，是糖尿病的严重并发症之一，常常是由糖尿病患者血糖控制不佳所引起。在临床上，根据是否出现视网膜新生血管为标志，将没有视网膜新生血管形成的DR称为NPDR（或称单纯型或背景型），而将有视网膜新生血管形成的糖尿病性视网膜病变称为增殖性糖尿病性视网膜病变（PDR）。DR从NPDR开始，一般没有警告信号或症状。随着NPDR变得愈加严重，视网膜中的血管变得越来越脆弱和液体渗漏，DME可能发生，并导致视力损害，且DME可发生在DR的任何阶段。NPDR可能发展为PDR，这是疾病的另一个阶段，其中异常血管生长到视网膜表面，并可能导致严重的、威胁视力的并发症，如玻璃体出血和牵引性视网膜脱落。据估计，在美国，大约150万成人确诊DME，大约350万人患有DR但不伴有DME。

       Eylea是一种新型玻璃体内注射用VEGF抑制剂，是一种重组融合蛋白，由人体血管内皮细胞生长因子（VEFG）受体1和2的胞外区与人体免疫球蛋白G1的可结晶片段融合而成。Eylea作为VEGF家族各成员（包括VEGF-A）及胎盘生长因子（PIGF）的一种可溶性诱饵受体发挥作用，与这些因子具有极高的亲和力，从而抑制这些因子与同源VEGF受体的结合，因此Eylea可抑制异常的血管生成及渗漏。

       Eylea：年销63亿美元，是全球最畅销的眼科药物

       Eylea是全球最畅销的产品之一，由再生元与拜耳合作开发，再生元拥有在美国的独家权利，拜耳则授权获得该药在美国以外国家和地区的独家销售权。2017年其全球销售额高达62.82亿美元，其中美国市场贡献37.02亿美元。根据EvaluatePharma预测，Eylea在2024年的全球销售额将达到68.27亿美元，美国市场将贡献41.94亿美元。

       Eylea通过玻璃体腔内注射给药，每次2mg。在美国市场，该药已获批多达4个适应症，包括：湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）、视网膜静脉阻塞（RVO）继发黄斑水肿（ME）、糖尿病性黄斑水肿（DME）、DME患者的糖尿病视网膜病变。在中国市场，Eylea于今年2月获批，用于治疗成人DME，这也使得该药成为目前中国唯一获批用于治疗DME的抗VEGF类药物。

       不过，Eylea也面临着极大的压力。来自诺华的新一代眼科竞争产品RTH258治疗wet-AMD目前正在等待FDA的审查决定，预计将在2019年上市。RTH258是一种可靶向抑制VEGF的人源化单链抗体片段（scFv），在临床研究中治疗wet-AMD方面已被证明比Eylea更有效。

       文章参考来源：

       1、FDA TO REVIEW EYLEA® (AFLIBERCEPT) INJECTION FOR THE TREATMENT OF DIABETIC RETINOPATHY

       2、EYLEA? (AFLIBERCEPT) INJECTION DEMONSTRATES POSITIVE TOPLINE RESULTS IN PHASE 3 NON-PROLIFERATIVE DIABETIC RETINOPATHY TRIAL