以色列制药巨头梯瓦（Teva）近日宣布，新药Ajovy（fremanezumab-vfrm）注射液获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于偏头痛成人患者的预防性治疗。

      Ajovy是一种人源化单克隆抗体，靶向结合降钙素相关基因肽（CGRP）配体并阻断其与受体的结合。此次批准，使Ajovy成为继安进和诺华Aimovig（erenumab）之后获批上市的第二款靶向CGRP的偏头痛药物。用药方面，Aimovig每月一次皮下注射，而Ajovy有两种剂量选择，可每月一次（225mg）和每季度一次（675mg）皮下注射。此次批准也使Ajovy成为目前首个也是唯一一个可同时每季度一次和每月一次给药的抗CGRP偏头痛药物。

      Ajovy的获批是基于III期临床开发项目HALO的数据。该项目包括两个关键性III期临床研究（HALO-EM，HALO-CM），入组超过2000例发作性偏头痛（EM）和慢性偏头痛（CM）患者，评估了每月一次和每季度一次皮下注射Ajovy作为单药疗法以及与口服预防性药物联合用药的疗效和安全性。来自该项目的数据显示，治疗12周期间，与安慰剂组相比，Ajovy治疗组患者在全部主要和次要终点以及在所有预先指定的分析中均实现了临床意义和统计学意义的显著改善，包括：每月偏头痛和头痛天数显著减少、急救用药和残疾显著减少、生活质量显著改善。安全性方面，最常见的不良事件为注射部位硬结、红斑和瘙痒，安慰剂组和Ajovy治疗组发生率相似。

      Ajovy临床III期项目首席研究员、美国托马斯杰斐逊大学医院头痛研究中心主任Stephen Silberstein博士表示，“大约40%的偏头痛患者可能是预防性治疗的适合人群，但这些患者中大多数都没有得到治疗。我很高兴现在能有另一种治疗方案，帮助患者减少每月经历的偏头痛天数。”

      梯瓦总裁兼首席执行官Kare Schultz表示，“今天对梯瓦而言是一个非常重要的日子，Ajovy的获批将帮助我们继续为中枢神经系统疾病患者群体提供获得重要药物的机会，并履行我们对患者、雇员和股东的承诺。目前，在偏头痛治疗方面，预防性治疗方案很有限，Ajovy将为医生和患者群体提供一种重要的治疗选择。”

      Ajovy将以225mg/1.5mL单剂量预充式注射笔上市销售，可由医疗保健专业人员在诊所或由患者本人或其照料者在家中注射，不需要进行起始剂量调整。梯瓦预计，Ajovy将在两周内通过零售和专业药房铺货销售。定价方面，Ajovy的批发采购成本为每月575美元，每季度1725美元，每年6900美元，这与安进和诺华Aimovig每年6900元的定价一致。不过Ajovy有一个支付要约（savings offer），对于有商业保险的患者，仅需支付低至0美元，直到要约到期。

      Ajovy：一款差异化偏头痛药物，可每季度（三个月）给药一次

      偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，特征为反复发作的剧烈头痛，多为偏侧。目前，尚无药物能够治愈偏头痛。WHO已将偏头痛列为10大最致残疾病之一。据估计，在全球范围内，大约90%的偏头痛患者为发作性偏头痛（EM），其特征为每月偏头痛天数可多达14天；其余10%为慢性偏头痛（CM），其特征为每月发生头痛天数至少15天，其中8天及以上为偏头痛，患者病情持续时间超过3个月。

      CGRP是一种神经肽，已被证明在偏头痛发作时释放，可能是偏头痛发作的诱因。目前，CGRP已成为偏头痛药物研发的热门靶点。

      今年5月中旬，安进和诺华的Aimovig获得FDA批准，成为全球首个靶向CGRP受体的偏头痛药物，同时也是美国市场近20年来首个预防偏头痛的新药。除了Aimovig和Ajovy之外，礼来的galcanezumab（每月一次皮下注射）也正在接受FDA的审查，预计将在今年9月底获批，或成为登录市场的第三款CGRP靶向偏头痛药物。

      在市场占有方面，投资公司Leerink认为，Aimovig的市场份额将达到40%，而梯瓦Ajovy和礼来galcanezumab将争夺第二的位置。三种药物的临床疗效相似，但Ajovy具有每季度一次的用药优势，这将为患者提供一种差异化的治疗选择。

      此外，Alder公司eptinezumab（每3个月一次静脉注射）也正在进行III期临床开发，该药在某些患者中应答率高达，有望在2018年提交上市申请。

      除了抗体药物之外，还有一些公司正在开发口服CGRP抑制剂，包括艾尔建的atogepant和Biohaven公司的rimegepant。

      今年3月，科睿唯安发布《2018年最值得关注的12个新药》，预测Aimovig在2022年的销售额将达到11.7亿美元，而Ajovy凭借每3月1次的优势以9.99亿美元位列第二，galcanezumab以5.46亿美元排在第三，eptinezumab以3.68亿美元位列第四。但由于强大的临床数据，eptinezumab的销售额将高速增长，2023年有望达到9.46亿美元。