瑞士制药巨头诺华近日在第18届欧洲视网膜专家学会大会（EURETINA）上公布了眼科药物Lucentis（ranibizumab，雷珠单抗）治疗早产儿视网膜病变（ROP）的III期临床研究RAINBOW（NCT02375971）的数据。

       这是一项随机、开放标签、对照、多中心临床研究，在26个国家开展，共入组了225例ROP患者，旨在比较玻璃体内注射Lucentis相对于激光手术的疗效和安全性。研究中，将两种不同浓度（0.1mg和0.2mg）Lucentis与目前的标准护理方案激光手术进行了比较，在研究开始后的第24周进行疗效评价。结果显示，尽管该研究在主要终点方面略微错过了统计学上的显著性（p=0.0254，注：p=0.025具有显著性差异），但诺华表示，Lucentis（0.2mg和0.1mg）治疗组与激光手术组在治疗成功率上的差异（分别为80%、75%、66.2%）具有临床意义。

       基于该研究中有利的效益风险，诺华已计划提交Lucentis治疗ROP的新适应症申请，以支持这一罕见但重要的患者群体。目前，RAINBOW研究的长期扩展试验正在进行中，预计将在2022年第四季度完成。

       德国弗莱堡大学眼科中心血管生成研究小组负责人、视网膜手术高级医师Andreas Stahl教授表示，激光手术是目前治疗婴儿ROP的标准护理方案，通过破坏引起血管内皮生长因子（VEGF）升高的病变视网膜组织发挥作用，虽然这是一种有效的治疗方法，但会破坏眼组织并可能与高度近视等严重并发症相关。因此，对于在不破坏视网膜组织的情况下治疗ROP的创新方法存在着明显的未满足医疗需求。Lucentis是一种直接靶向VEGF的药物，在药理学上可靶向并降低眼内已升高的VEGF水平，这是导致ROP的根本原因。在RAINBOW研究中，用于ROP治疗方面，Lucentis被证明是一种有效、安全、耐受性良好的选择，该药可能为这些弱势患者群体的父母带来新的希望。

       ROP是一种罕见的疾病，但却是导致儿童失明的主要原因，同时影响着发达国家和发展中国家的早产儿。据估计，每年有2.38-4.56万婴儿新确诊为ROP所致的不可逆视力损害。该病是由于早产儿眼内视网膜血管的异常发育所致，病情进展是由于高水平的VEGF。早产后，高水平的VEGF可导致婴儿视网膜血管发育异常，这可能导致结构异常，如视网膜脱落，导致视力损害或失明。

       Lucentis是一种人源化的治疗性抗体片段，旨在阻断所有生物活性形式的血管内皮细胞生长因子A（VEGF-A），该因子的水平在多种眼科疾病中升高。Lucentis于2006年上市，由罗氏和诺华合作开发，罗氏拥有Lucentis在美国的商业化权利，诺华则拥有该药在美国以外国家和地区的独家权利。在2017年，Lucentis分别为罗氏和诺华带来了14.14亿瑞士法郎和18.88亿美元的销售额。

       截至目前，Lucentis已在全球110多个国家上市销售，用于治疗多达6个适应症：新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）、视网膜分支静脉阻塞（BRVO）、视网膜中央静脉阻塞（CRVO）、病理性近视脉络膜新生血管（mCNV）、其他病因相关的CNV。

       在眼科治疗领域，Lucentis的主要竞争对手是拜耳和再生元的Eylea（aflibercept，阿柏西普注射液），后者于2011年上市，尽管上市时间比Lucentis晚了5年，但在2015年销售就已实现反超（详见：5年3个重磅新药 再生元蛰伏20年终于逆袭），2017年的全球销售额更是高达62.8亿美元，其中美国市场贡献37亿美元。根据EvaluatePharma预测，Eylea在2024年的全球销售额将达到68.27亿美元。

       不过，Eylea也面临着极大的压力。来自诺华的新一代眼科竞争产品RTH258治疗wet-AMD目前正在等待FDA的审查决定，预计将在2019年上市。RTH258是一种可靶向抑制VEGF的人源化单链抗体片段（scFv），在临床研究中治疗wet-AMD方面已被证明比Eylea更有效。

       此外，罗氏也正在开发一种新的眼内给药系统ranibizumab PDS（雷尼单抗玻璃体植入物）用于递送Lucentis。PDS（Port Delivery System）是一种小的、可再填充的眼植入物，比一粒米稍长一些，其设计目的是让wet-AMD患者几个月内不需要去眼科医生处补充给药。今年7月底公布的II期临床研究LADDER数据显示，在大多数wet-AMD患者中，第一次PDS植入与再次填充药物的时间间隔可长达6个月之久。如果上市，这款PDS植入物将有望大幅降低患者治疗负担，提升Lucentis治疗的便利性。（详见：基因泰克公布眼植入物治疗AMD积极结果）