https://www.cphi.cn 2018-09-29 23:22 来源：生物探索 作者：浮苏
9月28日，这一最新研究以“How dormant cancer persists and reawakens”为题发表在《Science》杂志。
炎症是否会直接导致癌症复发，如果会，如何导致？这些目前尚不清楚。在冷泉港实验室（CSHL）的科学家们的新研究中，作者证明，持续的肺部炎症，包括暴露在烟草烟雾中引起的炎症，可以导致潜伏的乳腺癌和前列腺癌细胞苏醒并开始分裂。这些细胞继而在肺部形成转移。而转移癌正是大多数常见癌症致死的主要原因。
好消息是，由CSHL副教授Mikala Egeblad领导的团队，包括Dana Farber癌症研究所和UC Davis的研究人员，展示了一种阻断唤醒休眠癌细胞的信号的方法，这种概念可以防止癌症复发或降低复发频率。
Egeblad的研究小组显示，持续的肺部炎症，无论是由于小鼠暴露在烟草烟雾中还是细菌内毒素中，都会以一种非同寻常的方式诱导普通白细胞（即中性粒细胞）唤醒附近休眠的癌细胞。
当肺组织长期发炎时，休眠的癌细胞能够劫持从附近的白细胞中喷出的稀薄的“网”，重新进入细胞周期并重新开始生长（来源：Egeblad lab）
嗜中性粒细胞，我们通常依靠它来杀死入侵者，如细菌和酵母。其中一种杀死入侵者的方法是将它们的DNA排出细胞膜之外，被排出的DNA形成了一个薄纱状的网状陷阱(NETs)，可以杀死病原体。
新的研究表明，持续的肺部炎症导致休眠癌细胞周围区域形成网状结构。该结构中两种称为NE (中性粒细胞弹性蛋白酶)和MMP 9 (基质金属蛋白酶9 )，与组织中的一种叫做层粘连蛋白（laminin）相互作用。NE和MMP9依次先后切割层粘连蛋白。这改变了蛋白质的形状，暴露出一个叫做表位（epitope）的新表面（exposing a new surface）。
NE (绿点)和MMP9 (红点)酶散布在中性粒细胞或白细胞排出的DNA网支架。这些酶依次在肺组织中分解一种叫做层蛋白-111的蛋白质，诱导一个信号，使附近休眠
当这一表位被附近休眠的癌细胞识别时，会刺激唤醒癌细胞的信号。“休眠癌细胞认识到层粘连蛋白的新形状，并‘通知’癌细胞开始重新生长。”Egeblad说。
接下来，该小组创造了一种抗体来阻断层粘连蛋白上暴露的表位。在小鼠身上，这防止了附近休眠癌细胞的再次苏醒。
最左边正常小鼠肺组织中可见少量分散的白细胞（即中性粒细胞，红色)。经鼻给药促进肺部炎症4小时后，中性粒细胞数量明显增加， DNA NETs (绿色)首次可见。在接下来的几天里，中性粒细胞和NETs随着炎症因子的再次释放而占据主导地位。炎症和NETs形成的直接关系或导致休眠癌细胞重新苏醒。（来源：Egeblad lab）
目前，研究人员已经开始优化抗体，并将其与其他NETs方法进行比较，希望最终能在人体中进行试验。
如果这篇文章侵犯了您的权利，请联系我们。
投稿合作联系方式： Kelly.Xiao@imsinoexpo.com 021-33392297
地址：上海市徐汇区虹桥路355号城开国际大厦7-8楼 200030
