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ACR | Xencor公布XmAb®5871对系统性红斑狼疮的Ⅱ期临床数据 疗效明显

https://www.cphi.cn   2018-10-09 10:34 来源:CPhI制药在线 作者:长林

近期, Xencor公司公布XmAb®5871对SLE(系统性红斑狼疮)的Ⅱ期临床试验数据,其临床数据优秀,对SLE患者具有明显的疗效。

       Xencor

       近期, Xencor公司公布XmAb®5871对SLE(系统性红斑狼疮)的Ⅱ期临床试验数据,其临床数据优秀,对SLE患者具有明显的疗效。

       1. 主要终点:到第225天维持改善的XmAb®5871治疗组42%vs.安慰剂28.6%;

       2. 次要终点:XmAb5871治疗的患者的LOI风险降低47%;

       3. XmAb5871具有良好的耐受性和安全性。

       XmAb®5871和SLE

       XmAb®5871是第一种靶向CD19的单克隆抗体,并使用Xencor的XmAb免疫抑制抗体的Fc结构域来靶向FcγRIIb,FcγRIIb是一种抑制B细胞功能的受体,通过对其Fc结构域的工程化改造后使其对FcγRIIb的亲和力增加。XmAb5871是Xencor公司开发的第一个靶向FcγRIIb抑制的候选药物。 Xencor通过研究表明,XmAb®5871在不破坏重要免疫细胞的情况下可以抑制B细胞功能,目前正在进行IgG4-RD(NCT02725476)和SLE(系统性红斑狼疮)(NCT02725515)的Ⅱ期临床试验。 Xencor预计将在2018年下半年开展针对IgG4-RD的患者的XmAb®5871Ⅲ期临床试验。

       SLE(Systemic Lupus Erythematosus,系统性红斑狼疮)是一种有多系统损害的慢性炎自身免疫性疾病,免疫异常累及全身各器官、各系统,临床表现复杂,其疾病自然病程本身及治疗不当均可引起死亡。目前用于治疗SLE的生物制剂根据作用机制可大致分为下列5类:

       1. B细胞的生物制剂--抗CD20单抗(利妥昔单抗)/抗B淋巴细胞刺激因子抑制剂(贝利木单抗)/抗CD22单抗(依帕珠单抗)

       2. 改变T、B细胞相互作用的生物制剂--抗CTLA4(阿巴西普)/抗CD40L单抗(BG9588)/抗CD11a单抗(依法珠单抗)

       3. 免疫耐受相关的生物制剂--阿贝莫司(LJP394)

       4. 细胞因子相关的生物制剂--抗肿瘤坏死因子抑制剂(英夫利昔单抗)/IL-1受体拮抗剂(阿那白滞素)/抗IL-6(托珠单抗)/抗IFN-a(罗利珠单抗、西法木单抗)

       5. 其他--抗C5单抗(依库珠单抗)/ T细胞疫苗/Toll样受体抑制剂

       临床试验与数据

       该研究招募104名患有中度至重度、非器官威胁性SLE的患者,在接受治疗前,所有患者都必须首先停止使用背景免疫抑制药物,并接受短程肌肉内类固醇治疗来降低以SLE疾病活动。Ⅱ期临床试验的主要目的是最大限度地减少背景药物和安慰剂反应,以改善对一些小型复杂异质性疾病的解释。

       之后1:1随机分组,接受XmAb®5871(n = 52)或安慰剂(n = 52)治疗,每14天一次,最多16个剂量。该研究的主要终点是在第225天后治疗患者中没有改善(LOI,Loss of Improvement)的患者比例。定义为完成第225天,有LOI或因药物停药的患者相关的不良事件。 LOI是指SLEDAI指数增加4分或新的BILAG等级A/B评分和医生使用其他药物对患者进行治疗的患者。次要终点主要包括对LOI时间的评估以及XmAb5871的安全性和耐受性。

临床试验

       在主要终点分析中,在第225天,XmAb®5871治疗组中42%的患者(21/50)维持改善,而安慰剂治疗组的患者为28.6%(12/42)。效力评估人群不包括10/52(19%)安慰剂患者和2/52(4%)XmAb5871治疗的患者,他们因LOI或不良事件以外的原因不能进行统计。与意向治疗(ITT)人群相比,这些排除导致更高的安慰剂反应率。在ITT人群中,在XmAb®5871治疗组中,40.4%的患者(21/52)维持改善,而安慰剂治疗组的患者为23.1%(12/52)。

次要终点分析

       在次要终点分析中,安慰剂治疗的患者(中位数131天)相比,接受XmAb®5871治疗的疗效可评估患者的LOI时间显着更长(中位数230天,风险比0.53),76%的患者的LOI中位时间改善,LOI风险降低47%

       安全性与前期的临床试验一致。 XmAb5871治疗患者中最常见的不良事件(AE)是在第一次或第二次输注期间而引起的相关胃肠道副作用。7组XmAb治疗中有8名严重AE,4组安慰剂患者中有5名AE。没有感染或死亡患者。主要器官出现发作较低(安慰剂组:2例肾炎,1例肠炎,1例全身性发作;XmAb5871组:1例肺炎)。

       从上述中可以看出,XmAb®5871对SLE患者具有良好的疗效,主要是抗体药物在SLE患者体内抑制了B细胞的功能来达到治疗SLE的效果。笔者认为,XmAb®5871为SLE患者带来了更多的药物选择的机会,同时也为攻克SLE治疗提供了更多的选择。

       参考来源:

       1. https://pipelinereview.com/index.php/2018100669332/Antibodies/Xencor-Announces-Topline-Results-from-Phase-2-Study-of-XmAb5871-in-Systemic-Lupus-Erythematosus-and-Selection-of-Late-Breaking-Abstract-for-Presentation-at-the-2018-ACR-Annual.html

       2. https://acrabstracts.org/abstract/top-line-results-of-a-phase-2-double-blind-randomized-placebo-controlled-study-of-a-reversible-b-cell-inhibitor-xmab5871-in-systemic-lupus-erythematosus-sle/

       笔者简介:长林,轻工技术与工程硕士,从事抗体生物新药研发方面的工作,一个勉励前行的医药工作者。

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