随着越来越多的生物原研药获得批准上市，生物类似药由于在临床研究中的低投入及较低的售价也受到欢迎，据预测在今后的几年里Pfizer、Biogen、Novartis、Amgen和Mylan等将会引领生物类似药的市场。就地区而言，欧洲对生物类似药研发起步早、经验成熟且会一直处于领先位置，其目前已经批准37款生物类似药上市，而美国FDA仅批准11款生物类似药（实际上市为3款），发展缓慢。

       生物类似药（Biosimilar）是原研生物药的仿制品，原研生物药的发展也将带动生物类似药的发展，生物类似药有望成为全球生物药市场增长的新引擎。

       2017年全球药物销售榜Top30中有16款为生物制品，Top10中有8款为生物制品，AbbVie的Humira（Adilumumab，阿达木单抗）依然位居第一。在这8款生物制品中有5款为生物类似药临床研究及临床前研究的热门原研药，分别为：Humira、Remicade、Rituxan、Herceptin和Avastin，并且目前已经有相应的生物类似药上市。

       表1 2017年全球药物销售额Top10

       与原研药相比，生物类似药具有类似的药效且更加便宜，能够凭借其价格优势快速抢占市场份额，欧洲市场中生物类似药近年来一直以25-30%每年的比例侵占原研药的销售额。毫无疑问上面到的几款原研药的销售额都将受到影响，Roche的三款药物：Rituxan、Herceptin和Avastin，AbbVie的Humira，J&J的Remicade，以及Amgen的Neulasta和Epogen，来自Moody's的分析师预测这几家公司的收入将在未来的12-18个月内下降。

       有输家也有赢家，由于目前已经有生物类似药获批上市或者正处于临床研究中，Pfizer、Biogen、Novartis、Amgen和Mylan被认为将会在销售额上引领生物类似药市场的发展。在Moody's的报告中估计到，2018年生物类似药将会为Pfizer带来8亿美元的收入，2020年为15亿美元；2018年Biogen（Bioepis）的生物类似药的收入为5.5亿美元，2020年为10亿美元；Novartis、Amgen和Mylan在2020年的生物类似药的收入分别为7.5、5和5亿美元。

       从地域上讲，欧洲是生物类似药市场发展最为成熟的地区，也是最早出台生物类似药相关政策的区域。2005年欧盟颁布了第一版生物类似药指导原则《生物类似药指南（草案）》，并在2006年批准了第一个生物类似药Omnitrope，到目前为止已经有37种生物类似药（对应12种原研药）在欧洲获批上市，呈现快速增长的趋势。

       图1 到目前为止欧洲批准的生物类似药（来源于参考2）

       相较而言美国生物类似药的发展较为缓慢、起步比较晚，直到2010年美国才制定了生物类似药进入市场的简化申请途径，并且在2015年正式批准第一个生物类似药Zarxio上市。目前为止FDA共批准了11款生物类似药，但仅有3款真正获得上市，分别为：Zarxio、Inflectra和Renflexis。

       表2 FDA批准的11款生物类似药

       比较EMA和FDA批准的生物类似药的数量，欧洲生物类似药的发展走在了美国前面。从欧洲的角度来看，一方面欧洲已经具有10年的生物类似药开发与批准的经验，相关法规与制度均比较完善；另一方面，欧洲各国对生物类似药的支持力度很大，体现在医保控费、鼓励医生使用生物类似药、通过学术会议推广生物类似药等，甚至有些国家会规定医生对生物类似药的用量要达到一定的配额。

       与欧洲对生物类似药的推广不同，美国更加注重原研生物药的专利保护，FDA规定的生物创新药的市场独占期为12年，而EMA的规定中为10年；另外，FDA还颁布了一系列制度法案对原研生物药进行保护，用来解决原研药公司与类似药公司双方专利纠纷的制度，包括信息交换程序、专利范围谈判与诉讼、及上市前通知，被称为"专利舞蹈"。虽然FDA希望更加便宜的生物类似药进入市场以减轻医疗支出，但出于对原研药的保护减慢了其生物类似药的发展，获批的11款药物中仅有3款真正的上市销售，部分医药公司不得不缩小其生物类似药研发部门。

       参考来源：

       1. Moody's picks 5 early winners in biosimilar market；

       2. An update on the clinical evidence that supports biosimilar approvals in Europe；

       3. Biosimilars a growing challenge biotech drugs, with European market developing more quickly than the US。

       作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。