最近，多发性硬化症领域公布多项重要研究进展，主要包括：1. Teva公布Copaxone® -25年长期安全性数据；2. 诺华公布Gilenya® VS Copaxone®头对头临床数据；3. Celgene公布ozanimod最新临床分析数据；4. 罗氏公布OCREVUS最新临床进展；5.诺华提交siponimod上市申请。本文主要关注诺华siponimod。

       2018年10月08日，诺华宣布EMA/FDA受理siponimod (BAF312)上市申请，申请适应症为继发进展型多发性硬化症（SPMS），预计将于2019年03月在美国获批上市。这是诺华在多发性硬化症领域中备受期待的一款高选择性S1P受体调节剂，不惜使用优先审评券，领先ozanimod，加速上市，公司希望药物能够再续芬戈莫德传奇，巩固诺华在多发性硬化症市场的市场地位。本文关注siponimod的注册临床试验EXPAND（NCT01665144）数据，并分析目前多发性硬化症市场情况。

       一．Siponimod可给继发进展型多发性硬化症患者带来明显临床获益

       多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）是一种罕见的自身免疫性疾病，多发于中青年（20-40岁），分为复发缓解型（RRMS，占比约85%）、原发进展型（PPMS 10%）和进展复发性（PRMS, 罕见型5%），其中，80%RRMS可进展为SPMS。

       多发性硬化症主要临床表现为肌肉无力、疲劳、疼痛、认知障碍和视觉问题，已成为非外伤致残的主要原因。

       siponimod注册临床试验

       EXPAND¹

       该临床试验是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的3期临床试验，评估siponimod在SPMS患者中的安全性和有效性。

       患者入组：

       关键数据：

       从EXPAND中能够明显看出siponimod vs 安慰剂，其3月致残进展比例分别为26% vs 32%，siponimod可使患者3月致残进展风险降低21%，6月致残进展风险降低26%，具有明显的临床收益。

       二．接力芬戈莫德 再续传奇

       2017年，全球多发性硬化症市场份额约为227亿美金，其中百健、Teva和诺华分列TOP3，2017年多发性硬化症市场TOP5产品市场销售数据。

       近年来，随着干扰素类产品的持续衰落，百健Tecfidera，诺华Gilenya，赛诺菲Aubagio为代表的化学药物异军突起，已经占据近一半市场份额；同时，单克隆抗体市场份额在持续增加，罗氏Ocrevus将成为多发性硬化症单克隆抗体的未来星。

       其中，诺华Gilenya（芬戈莫德）2017年销售额为31.85亿美金，是多发性硬化症市场中不可忽视的一款重磅产品。

       诺华Gilenya上市后的表现可圈可点，是首个上市的S1PR调节剂，但是随着专利即将到期，Gilenya的销售天花板逐步显现。

       目前，市场上仅有1款S1PR调节剂上市，诺华siponimod已提交上市申请，新基同类产品ozanimod上市申请遭拒，罗氏ponesimod处于3期临床。诺华此次申请上市的siponimod可谓是Gilenya的继承者，诺华希望siponimod能够接力Gilenya，再续传奇，进一步稳固诺华在多发性硬化症市场的地位。

       1. Kappos L, Bar-Or A, Cree B A C, et al. Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomised, phase 3 study[J]. The Lancet, 2018, 391(10127): 1263-1273.

       2. 诺华官网