过去几十年，随着人类生活节奏变化，新型药物研发，抑郁症患者和使用抗抑郁药物的人数正在逐年增加。据美国国家卫生统计中心（NCHS）2017年发布的一份报告显示，在美国12岁或以上的人中近13%服用抗抑郁药。从1999年到2014年，这一比率增加了近65%。严重的抑郁症正在影响全球近3亿人，同时抑郁症药物的市场预计约为830亿美元。

       **药物被滥用

       不容忽视的是，相当多没有任何抑郁症用药指征的人也能获得有类似“快乐丸（happiness pill）”作用的新型抗抑郁药物处方。抗抑郁药物被滥用在很多国家已经成为事实。日前，外国媒体STAT就报道了一种名为氯 胺 酮的药物一直在通过商业用途被滥用于抑郁症领域。

       据悉，氯 胺 酮是一种动物镇静剂，可用做静脉全麻药，但也被作为毒品私下买卖。STAT最近报道了美国一些所谓的诊所提供五种氯 胺 酮的“专利混合物”，且明码标价每次输液495美元。使用这种药物的人没有保险，但诊所提供月度会员计划，并为军事工作人员和急救人员提供折扣。

       这些诊所目前已被美国相关部门监管。但STAT提到，“近年来，美国各地开设了数十家类似的独立诊所，为急需有效治疗以及希望使用氯 胺 酮的患者提供药物。”

       但调查发现，对于患者的筛查、输注的剂量和频率，以及患者心理健康诊断，各诊所之间的标准都不一致。不同的诊所每次输液价格从350美元到1000美元不等。最令人担忧的是，并非所有诊所都彻底筛查患者。许多诊所甚至没有**卫生专业人员，并且夸大氯 胺 酮治疗抑郁症的效果。

       哥伦比亚大学医学中心的**病学家Jeffrey Lieberman表示，患者“正在接受他们可能不需要或不起作用的治疗，他们得到的治疗可能比他们真正需要的多。”虽然表示担忧，但如果其他疗法不起作用，Lieberman并不完全反对将氯 胺 酮作为抑郁症的治疗方法。“氯 胺 酮不是毒 药，不需要禁止，但是必须要严格控制。”

       抗抑郁药物最新研究进展

       抑郁症治疗领域始终遵守着严格的医疗保健服务。目前，抑郁症最常使用的一类治疗药物是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），包括Zoloft（舍 曲 林）、Prozac（氟 西 汀）、Celexa（西 酞  普 兰）、Paxili（帕 罗 西 汀）等。另一类抗抑郁药是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），其包括Pristiq（去 甲 文 拉 法 辛）、Cymbalta（度 洛 西 汀）等。其他类别还包括去甲肾上腺素靶向药物，如Wellbutrin（安 非 他 酮）和三环类药物。较老的抗抑郁药物有Elavil（阿 米 替 林）和Norpramin（地 昔 帕 明）；以及单胺氧化酶抑制剂（MAOI），如Nardil（苯 乙 肼）和Marplan（异 卡 波 肼）。

       ALKS 5461

       但这些药物并不能完全满足治疗需求，生物制药企业一直在致力于开发新的抑郁症药物。 2018年6月，总部位于都柏林的Alkermes在美国临床**药理学会（ASCP）年会上提交了ALKS 5461治疗重度抑郁症的最新临床数据。ALKS 5461是**（丁 丙 诺 啡，一种部分μ-阿 片受体激动剂和κ-阿 片受体拮抗剂）与samidorphan（一种μ-阿 片受体拮抗剂）的固定剂量组合，每日一次口服用药，可作为阿 片系统调节剂，具有新型的作用机制，用于对标准抗抑郁药无反应的重度抑郁症患者的辅助治疗。其新药申请（NDA）已被美国食品和药物管理局（FDA）接收。据预测，ALKS-5461如果上市，将有望在2024年达到约4.6亿美金的销售额，年复合增长率达到65%。

       lumateperone

       而总部位于纽约的Intra-Cellular Therapies公司也正在开发用于**分裂症相关症状的药物lumateperone，包括抑郁症适应症。该公司同样在今年6月份的ASCP年会上公布了该药物的积极临床数据。lumateperone是一种首创的多巴胺受体磷酸蛋白调节剂（DPPM），在D2受体上充当突触前部分激动剂和突触后拮抗剂。这种机制，连同与5-HT2A受体、5-羟色胺转运体及D1受体的潜在相互作用以及间接的谷氨酸调节作用，可能使lumateperone在一系列**症状方面显示疗效，并有助于改善患者心理社会功能。

       brexanolone

       美国SAGE Therapeutics公司正在开发用于产后抑郁症的治疗药物brexanolone。今年8月，美国FDA接受了该公司Zulresso（brexanolone注射剂）用于产后抑郁症的新药申请（NDA），审批结果公布日期是2018年12月19日。如果获得批准，该公司预计将在2019年上半年推出该药。据估计，中度和重度产后抑郁症（PPD）影响了美国约10%-20%的孕产妇，而其中有多达一半的人未能得到诊断，目前还没有获批的用于PPD的治疗方案。

       同时，该公司的另一款药物SAGE-217用于抑郁症治疗也获得了美国FDA的突破性疗法认定。该药物是一款选择性针对突触和突触外GABAA受体的下一代正向别构调节剂，有望通过对这个系统进行调节，给重度抑郁症患者带来福音。

       AGN-2241751

       今年5月，艾 尔 建（Allergan）行使其选择权，从Aptinyx公司获得用于治疗神经系统疾病的药物AGN-2241751。该药物是一种口服N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体调节剂。艾尔建计划将其作为III期抑郁症治疗研究的一种补充药物，与另一种药物rapastinel联合使用。rapastinel目前正处于重度抑郁症的III期试验中。