产品分类导航
CPHI制药在线 资讯 TKI类慢性粒细胞白血病药物市场格局及其耐药机制应对策略
TKI类慢性粒细胞白血病药物市场格局及其耐药机制应对策略
热门推荐: 慢性粒细胞白血病 TKI 耐药机制
来源:CPhI制药在线
  2018-10-17
近年来的研究证实,慢粒白血病患者基因可发生ATP位点突变,从而造成对TKI耐药,这是TKI类慢性粒细胞白血病药物目前所面临的最大挑战。

       慢性粒细胞白血病(CML)是一种以BCR-ABL 融合基因形成为特征的骨髓增殖性恶性肿瘤。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可以与该融合基因的ATP位点结合,让慢性粒细胞白血病转变成为慢性可控疾病。目前,酪氨酸激酶抑制剂也是慢粒白血病治疗的主要用药,伊马替尼等为代表的TKI也已被认定为慢粒白血病治疗的一线用药。但近年来的研究证实,慢粒白血病患者基因可发生ATP位点突变,从而造成对TKI耐药,这是TKI类慢性粒细胞白血病药物目前所面临的挑战。下面笔者带大家具体来看看。

       一.TKI类慢性粒细胞白血病药物市场格局分析

       目前,获批用于慢性粒细胞白血病的TKI主要有5种,包括:伊马替尼,尼罗替尼、达沙替尼、伯舒替尼和帕纳替尼(图一)。其中,伊马替尼,尼罗替尼、达沙替尼三种药物被用于慢粒白血病的一线治疗,而伯舒替尼、帕纳替尼两种药物主要用于治疗耐药/不耐受的慢粒白血病患者。

5种主要TKI类慢性粒细胞白血病药物

       图1 5种主要TKI类慢性粒细胞白血病药物

       伊马替尼甲磺酸盐是首个获批用于慢粒白血病治疗的TKI,该药物由瑞士诺华公司开发,最早于2001年5月经FDA批准在美国上市,并于同年2001年11月相继在欧洲上市。我国也于2002年就批准了伊马替尼上市,商品名为格列卫。有人说:TKI开创了慢粒白血病靶向治疗时代,而这一时代始于伊马替尼!伊马替尼的出现大大改善了慢粒白血病的治疗状况,临床上又约六成的患者治疗后缓解,迄今为止,伊马替尼仍然被认为是慢粒白血病初始治疗的方案。但不足的是,仅有少数接受伊马替尼治疗的患者可以达到完全缓解,有约两成的患者会由于不耐受而不得不停止用药,以及还有约两成的患者由于耐药性的产生而限制受用。

       其次值得关注的是达沙替尼,该药物由百事美施贵宝开发,于2006年经FDA批准上市,且迄今已经在40余个国家获批上市,2016年,该药物全球销售规模高达18亿美元。值得一提的是,该药物在我国 已经首访上市,并且价格远低于原研药。百时美施贵宝达沙替尼20mg、50mg分别为260元/片、526元/片;而正大天晴相应规格的价格分别为35元/片、70元/片,仅为百时美施贵宝的1/8,在价格上具有巨大的优势。

       二.TKI类慢性粒细胞白血病药物耐药机制及应对策略

       近年来的研究证实,机体发生的基因ATP位点突变可导致慢性粒细胞白血病患者对TKI药物耐药。目前,许多药物研发人员和企业正在致力于开发能够应对TKI耐药的新型TKI药物,比如诺华开发的新型抗耐药TKI药物Asciminib已经进入临床研究阶段,具有较大前景。研究证实,Asciminib不但可以抑制野生型BCR-ABL1,还对BCR-ABL1突变的TKI耐药型慢粒白血病有效。(详见诺华报道于美国《药物化学期刊》的文章:Discovery of Asciminib (ABL001), an Allosteric Inhibitor of the Tyrosine Kinase Activity of BCR-ABL1)

诺华新型抗耐药TKI药物Asciminib

       图2 诺华新型抗耐药TKI药物Asciminib

       三.小结

       TKI药物开创了慢粒白血病靶向治疗时代,为慢粒白血病的治疗带来了巨大的改观。但耐药性的出现促使我们不得不进而开发应对耐药性的新型TKI药物。近年来也有Asciminib等新型抗耐药TKI药物进入临床,为耐药型慢粒白血病的治疗带来了新的希望,希望这些药物能够早日上市,造福广大白血病患者。

       作者简介:木子,药学硕士,生物制药专业,长期从事新药研发,长期关注剖析国内外药物市场动态,擅长生物药物及小分子药物研发。

合作咨询

   肖女士    021-33392297    Kelly.Xiao@imsinoexpo.com

2006-2024 上海博华国际展览有限公司版权所有(保留一切权利) 沪ICP备05034851号-57