2018年10月25日，11届Clinical Trials on Alzheimer's Disease Conference (CTAD)会议中，绿谷制药更新阿尔兹海默症1类新药甘露寡糖二酸（GV-971）3期临床（CTR20140274，NCT02293915）数据，甘露寡糖二酸 vs 安慰剂能够显著改善轻中度AD患者ADAS-Cog12评分(p<0.0001)，改善AD患者认知能力。绿谷制药同时宣布，甘露寡糖二酸已在10月16日向NMPA递交上市申请，适应症轻、中度阿尔茨海默症，甘露寡糖二酸开发又迎来重要里程碑。本文关注甘露寡糖二酸最新临床数据，并简单概述了AD药物全球开发现状。

       一． 海洋寡糖类分子：3期临床达主要临床终点

       甘露寡糖二酸由中国海洋大学、上海药物研究所和绿谷制药联合开发，历经21年，11届CTAD会议中，绿谷制药公布中国人群中开展的3期临床（CTR20140274，NCT02293915）数据，这是一项随机双盲、安慰剂对照的36周研究，旨在评估GV-971治疗轻、中度阿尔茨海默症患者（简易智力状态检查量表评分为11-26）的有效性和安全性。最新试验结果如下：

       该3期数据显示：甘露寡糖二酸 vs 安慰剂能够显著改善AD患者ADAS-Cog12项评分，使患者认知显著获益，同时MMSE评分11-14, 15-19 以及20-26各亚组患者认知同样具有统计学意义的改善！

       绿谷制药官方称GV-971能够多位点、多片段、多状态地捕获β淀粉样蛋白（Aβ），抑制Aβ纤丝形成，使已形成的纤丝解聚为无毒单体。最新研究发现，GV-971还通过调节肠道菌群失衡、重塑机体免疫稳态，进而降低脑内神经炎症，阻止阿尔茨海默症病程进展。这段话的描述中，能够看出其实甘露寡糖二酸机制依旧尚不明确！

       二． 阿尔茨海默症：何时能够走出记忆的鸿沟

       阿尔茨海默症是一种神经退行性疾病，严重影响患者生活质量，同时给患者、家庭、社会带来沉重的**和经济负担。《Alzheimer's disease drug development pipeline: 2018》文章中显示，2018年全球在研AD项目共计112个，3期临床26个，2期临床63个，1期临床23个，其中疾病修正疗法(DMTs)占比63%。

       数据源自：Alzheimer's disease drug development pipeline: 2018

       文章同样给出了26个产品的35项3期临床试验情况，请见附件！

       统计显示：

       1. 26个产品中，65%为疾病修正疗法（DMTs），

       2. 54%产品作用机制为anti-amyloid（免疫疗法6，BACE 抑制剂5个，聚合抑制剂3个）；

       阿尔茨海默症药物开发一直是备受挑战的，各类药物层出不穷，但是收效甚微，绿谷制药甘露寡糖二酸临床开发虽获得相对积极的进展，但是仍待更为详细的临床数据，让阿尔茨海默症患者遗忘世界的速度慢下来，甘露寡糖二酸的上市将进一步改善轻中度阿尔茨海默症患者生活质量！

       参考资料：

       1. https://www.prnewswire.com/news-releases/novel-drug-treatment-shows-improved-cognition-in-a-phase-3-clinical-trial-in-persons-with-mild-to-moderate-alzheimers-disease-in-china-300737649.html

       2. Cummings J, Lee G, Ritter A, et al. Alzheimer's disease drug development pipeline: 2018[J]. Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, 2018.