2018年10月21日AstraZeneca和Merck在ESMO年会上宣布，其PARP抑制剂Lynparza在治疗携带BRCA突变的卵巢癌患者的III期临床试验中取得顶线数据，显著降低患者的疾病进展和死亡风险，展现了PARP抑制剂在治疗携带BRCA突变肿瘤中的潜力，给其竞争对手Rubraca、Zejula和Talzenna带来了机遇与压力。

       大多数被诊断为晚期卵巢癌的患者在经过标准治疗后，如手术和铂化疗，在3年内均会出现疾病的反复发作，对于这样的患者可以选择PARP抑制剂作为维持治疗。2017年8月Lynparza被FDA批准用于铂类药物治疗产生应答后疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌等患者的二线维持治疗，并且展现出积极的疗效，但其在新诊断的卵巢癌患者的一线治疗效果还未确定。

       2018年10月21日在今年的ESMO（欧洲癌症医学学会）年会上，AstraZeneca和Merck公布了其PARP抑制剂Lynparza作为一线疗法治疗携带BRCA突变基因的卵巢癌患者的III期临床试验Solo-1的部分试验结果，与安慰剂组相比Lynparza显著降低患者的疾病进展和死亡风险。

       III期临床试验Solo-1入组的391名患者均携带BRCA突变基因，其中260名患者接受Lynparza治疗，131名患者接受安慰剂治疗。无进展生存期（PFS）数据显示，3年内60.4%的接受Lynparza治疗的患者没有疾病进展，而安慰剂组为26.9%；且在经过41个月的治疗后，Lynparza仍有超过50%的患者没有疾病进展，尚未达到PFS，而安慰剂组的PFS为13.8个月。数据显示，与安慰剂组相比，接受Lynparza治疗的患者减少了70%的疾病进展和死亡风险。

       （来源于参考2）

       Lynparza（Alaparib，奥拉帕尼）是第一款获FDA批准的口服聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，最早于2014年12月被FDA加速批准四线治疗晚期BRCA突变卵巢癌，可利用肿瘤DNA损伤反应通路缺陷来杀伤癌细胞。携带BRCA基因突变的癌症患者由于BRCA蛋白失活，DNA损伤修复变得非常依赖PARP，倘若PARP活性进一步受到抑制，这些癌细胞会因为大量DNA损伤无法修复而死亡。也就是说，携带BRCA突变的肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感度高，那么Lynparza对携带BRCA突变的卵巢癌患者的治疗效果可想而知，其在2016年12月就已获FDA批准用于携带BRCA突变的卵巢癌患者的三线疗法。

       III期临床试验Solo-1将Lynparza作为一线疗法，再次印证了PARP抑制剂对BRCA基因突变的卵巢癌患者的优异疗效，展现了PARP抑制剂对治疗BRCA基因突变的癌症患者的巨大潜力。肿瘤学家认为，卵巢癌患者的二级维持治疗中PARP抑制剂的比例有可能从今年的45%增加到明年的55%，并且60%的学者认为PARP抑制剂将会成为BRCA基因突变癌症的一线疗法。

       因此，Solo-1试验的成功将再次扩展Lynparza的适应症，在给其他上市PARP抑制剂带来压力的同时也带来了机会。目前FDA已经批准4款PARP抑制剂，分别为均具有卵巢癌适应症的Lynparza、Rubraca和Zejula，以及最近刚刚获批的治疗乳腺癌的Talzenna，如下表所示。

       Lynparza是FDA批准的第一款、也是目前销售额的PARP抑制剂，III期临床试验Solo-1积极结果的公布将会进一步增加Lynparza的市场占有率，压缩Rubraca、Zejula和Talzenna的生存空间，但有分析师预测2022年Zejula的销售额将会超过Lynparza（15.97 vs. 15.29亿美元）。当然，Lynparza在适应症扩展上的成功也将鼓励其竞争对手Clovis Oncology、Tesaro和Pfizer对其PARP抑制剂的临床试验，反过来也给AstraZeneca/Merck带来了压力。

       看到Solo-1积极数据的同时，我们也应该思考：1）PARP抑制剂在携带BRCA基因突变的卵巢癌患者的疗效能否推广到其他癌症中；2）对卵巢癌患者的维持疗法是单一选择PARP抑制剂，还是与其他疗法联用。

       参考来源：

       1. Lynparza hits a 'home run,' putting pressure on other PARP inhibitors；

       2. Esmo 2018 - Lynparza delivers a huge result in first-line ovarian cancer。

       作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。