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Lynparza卵巢癌临床III期结果优异,给同类PARP抑制剂带来机遇与压力
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来源:CPhI制药在线
  2018-10-29
2018年10月21日AstraZeneca和Merck在ESMO年会上宣布,其PARP抑制剂Lynparza在治疗携带BRCA突变的卵巢癌患者的III期临床试验中取得顶线数据,显著降低患者的疾病进展和死亡风险。

       2018年10月21日AstraZeneca和Merck在ESMO年会上宣布,其PARP抑制剂Lynparza在治疗携带BRCA突变的卵巢癌患者的III期临床试验中取得顶线数据,显著降低患者的疾病进展和死亡风险,展现了PARP抑制剂在治疗携带BRCA突变肿瘤中的潜力,给其竞争对手Rubraca、Zejula和Talzenna带来了机遇与压力。

       大多数被诊断为晚期卵巢癌的患者在经过标准治疗后,如手术和铂化疗,在3年内均会出现疾病的反复发作,对于这样的患者可以选择PARP抑制剂作为维持治疗。2017年8月Lynparza被FDA批准用于铂类药物治疗产生应答后疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌等患者的二线维持治疗,并且展现出积极的疗效,但其在新诊断的卵巢癌患者的一线治疗效果还未确定。

       2018年10月21日在今年的ESMO(欧洲癌症医学学会)年会上,AstraZeneca和Merck公布了其PARP抑制剂Lynparza作为一线疗法治疗携带BRCA突变基因的卵巢癌患者的III期临床试验Solo-1的部分试验结果,与安慰剂组相比Lynparza显著降低患者的疾病进展和死亡风险。

       III期临床试验Solo-1入组的391名患者均携带BRCA突变基因,其中260名患者接受Lynparza治疗,131名患者接受安慰剂治疗。无进展生存期(PFS)数据显示,3年内60.4%的接受Lynparza治疗的患者没有疾病进展,而安慰剂组为26.9%;且在经过41个月的治疗后,Lynparza仍有超过50%的患者没有疾病进展,尚未达到PFS,而安慰剂组的PFS为13.8个月。数据显示,与安慰剂组相比,接受Lynparza治疗的患者减少了70%的疾病进展和死亡风险。

III期临床试验

       (来源于参考2)

       Lynparza(Alaparib,奥拉帕尼)是第一款获FDA批准的口服聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,最早于2014年12月被FDA加速批准四线治疗晚期BRCA突变卵巢癌,可利用肿瘤DNA损伤反应通路缺陷来杀伤癌细胞。携带BRCA基因突变的癌症患者由于BRCA蛋白失活,DNA损伤修复变得非常依赖PARP,倘若PARP活性进一步受到抑制,这些癌细胞会因为大量DNA损伤无法修复而死亡。也就是说,携带BRCA突变的肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感度高,那么Lynparza对携带BRCA突变的卵巢癌患者的治疗效果可想而知,其在2016年12月就已获FDA批准用于携带BRCA突变的卵巢癌患者的三线疗法。

       III期临床试验Solo-1将Lynparza作为一线疗法,再次印证了PARP抑制剂对BRCA基因突变的卵巢癌患者的优异疗效,展现了PARP抑制剂对治疗BRCA基因突变的癌症患者的巨大潜力。肿瘤学家认为,卵巢癌患者的二级维持治疗中PARP抑制剂的比例有可能从今年的45%增加到明年的55%,并且60%的学者认为PARP抑制剂将会成为BRCA基因突变癌症的一线疗法。

       因此,Solo-1试验的成功将再次扩展Lynparza的适应症,在给其他上市PARP抑制剂带来压力的同时也带来了机会。目前FDA已经批准4款PARP抑制剂,分别为均具有卵巢癌适应症的Lynparza、Rubraca和Zejula,以及最近刚刚获批的治疗乳腺癌的Talzenna,如下表所示。

       FDA批准的PARP抑制剂

       Lynparza是FDA批准的第一款、也是目前销售额的PARP抑制剂,III期临床试验Solo-1积极结果的公布将会进一步增加Lynparza的市场占有率,压缩Rubraca、Zejula和Talzenna的生存空间,但有分析师预测2022年Zejula的销售额将会超过Lynparza(15.97 vs. 15.29亿美元)。当然,Lynparza在适应症扩展上的成功也将鼓励其竞争对手Clovis Oncology、Tesaro和Pfizer对其PARP抑制剂的临床试验,反过来也给AstraZeneca/Merck带来了压力。

       看到Solo-1积极数据的同时,我们也应该思考:1)PARP抑制剂在携带BRCA基因突变的卵巢癌患者的疗效能否推广到其他癌症中;2)对卵巢癌患者的维持疗法是单一选择PARP抑制剂,还是与其他疗法联用。

       参考来源:

       1. Lynparza hits a 'home run,' putting pressure on other PARP inhibitors;

       2. Esmo 2018 - Lynparza delivers a huge result in first-line ovarian cancer。

       作者简介:知行,生物化工硕士,从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展,用简单的语言讲述不简单的未来,一个不断前行的医药人。

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