位于丹麦哥本哈根的Genmab公司日前宣布，其授权于强生（Johnson & Johnson）集团旗下杨森公司（Janssen）开发的新药Darzalex（daratumumab）在治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）的3期试验MAIA中达到主要终点。MAIA是一项评估daratumumab与lenalidomide和dexamethasone联用，治疗MM的3期试验，且参与试验的患者并未接受过高度化疗和自体干细胞移植（ASCT）。值得一提的是，daratumumab刚刚于9月获得欧盟委员会（EC）批准作为一线疗法，联合硼替佐米、美法仑和泼尼松（VMP）治疗不适合进行ASCT的MM成人患者。此前它已获得两项FDA颁发的突破性疗法认定，用于单药或与其他疗法联用治疗MM。

       MM是一种由于骨髓中的浆细胞（plasma cell）癌变而导致的恶性血液癌症，是美国第三大常见血液癌症。若癌变的浆细胞在骨髓中不断增生，不但会影响正常红细胞和白细胞的生成，还会造成不正常的抗体在体内过度积累。患者通常会出现骨痛、恶心、食欲下降、经常感染和贫血等症状。据估计，2018年美国将有超过三万人被确诊为MM，而约一万三千人将因此死亡。目前虽然有化疗、糖皮质激素和靶向药物等多种方法控制MM，但仍有许多患者对目前所有已获批的疗法产生抗性。因此，这些患者迫切需要新的有效疗法来帮助他们控制MM。

       Daratumumab是一种创新人源化CD38单克隆抗体。CD38是一种在多发性骨髓瘤细胞中高度表达的表面蛋白。通过靶向CD38，daratumumab可以通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞死亡。目前daratumumab正在多个临床试验中接受评估，其中包括针对多发性骨髓瘤的9项不同的3期研究。

       本次公布数据的MAIA是一项评估daratumumab与lenalidomide和dexamethasone联用的双盲、开放标签、多中心3期试验，共包含737名不适合接受ASCT的新确诊MM成人患者。患者被随机分至daratumumab与lenalidomide和dexamethasone联用的三联疗法（DRd）组，或lenalidomide与dexamethasone联用的二联疗法（Rd）组。DRd组前8周每周接受一次16 mg/kg的daratumumab，之后的16周每两周接受一次治疗，随后每四周接受一次治疗直至疾病进展或需要停药。除此之外，DRd组及Rd组均每周接受一次40 mg的dexamethasone，并在每28天的循环中从第1日至第21日每日口服一次25 mg的lenalidomide。

       预先计划的中期分析结果显示，试验成功达到了无进展生存期（PFS）的主要终点（HR=0.55 (95% CI 0.43 – 0.72), p<0.0001），表明DRd比Rd可以获得更好的效果，使患者的疾病发展或死亡风险降低45%，安全性亦为良好。

       Genmab首席执行官Jan van de Winkel博士说：“这些结果是daratumumab在第五个随机试验中获得的积极结果，它证明了在标准疗法以外加入daratumumab可以帮助MM患者，尤其是无法接受ASCT的新确诊患者获得更好的疗效。这增长了我们对daratumumab有朝一日可以帮助更广大患者群体的信心。”