10月30日，强生旗下杨森制药公司表示，美国FDA批准了INVOKANA（卡格列净，canagliflozin）新适应症，减少患有2型糖尿病（T2D）成人因心血管原因引起的心脏病、中风或死亡等心血管（CV）重大不良事件风险。INVOKANA成为了首个也是唯一一个具有该适应症的口服降糖药物。

       杨森公司心血管全球治疗区负责人James List表示：“美FDA的批准使INVOKANA成为唯一一种适用于降低心脏病发作、中风或CV死亡风险的口服2型糖尿病治疗方法。对于病人和治疗他们的医生来说，这是向前迈出的重要一步。INVOKANA不仅使患者能够通过降低A1C水平来控制他们的糖尿病症状，而且现在它还有助于保护他们免受潜在的破坏性心血管事件的影响。”

       CANVAS（CANagliflozin心血管评估研究）试验评估了INVOKANA对10000多名T2D成年患者CV风险的影响，这些人中65%患有CV病，35%有两个或更多的CV危险因素。总的来说，与安慰剂相比，INVOKANA降低了14%的合并心脏病发作、中风和CV死亡风险（事件发生在每1000名患者中的26.9人和31.5人；HR：0.86；95%CI：0.75-0.97；非劣效P<0.0001，优效P=0.0158）。在已确诊的CV病患者中，与安慰剂相比，INVOKANA治疗心脏病、中风和CV死亡的合并风险降低了18%（事件分别发生每千人中的34.1人和41.3人；HR：0.82；95%CI：0.72-0.95）。

       INVOKANA处方药由Mitsubishi Tanabe Pharma开发，由强生公司旗下杨森授权销售。此前被批准与饮食和运动一起降低2型糖尿病患者的血糖，但不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒（血液或尿液中酮类增加）。目前尚不清楚该药对18岁以下儿童是否安全有效。

       INVOKANA的有效成分卡格列净（canagliflozin）是亚型2钠-葡萄糖转运蛋白（SGLT2）的抑制剂，SGLT2负责至少90％的肾葡萄糖重吸收（SGLT1负责剩余的10％），阻断这种转运蛋白可导致每天通过尿液排出高达119克的血糖。但与磺脲类衍生物和胰岛素相比，这种机制会与低血糖（低血糖）的风险相关。2017年，美FDA得出结论，卡格列净会导致腿部和足部截肢的风险增加，并要求在药物标签上添加盒装警告来描述这种风险。

       本次批准建立在最近美国糖尿病协会（ADA）和美国临床内分泌专家协会（AACE）的共识报告的基础上，这些报告支持广泛的患者使用INVOKANA。对于T2D和临床CV病患者，ADA建议使用SGLT-2（钠-葡萄糖共转运体-2）抑制剂进行治疗，这些抑制剂尤其具有心血管方面的益处。AACE还注释，对于适当的病人，INVOKANA已被证明可以减少主要的不良反应。

       圣安东尼奥健康糖尿病中心、德克萨斯大学糖尿病中心医学教授兼糖尿病科主任Ralph DeFronzo表示：“患有2型糖尿病的美国人死于心脏病的可能性是没有糖尿病的成年人的2-3倍。有了这项批准，INVOKANA在整个治疗中将具有重要地位，因为它具有降低潜在破坏性心血管事件风险的能力。”

       这一新的适应症也适用于强生旗下INVOKAMET（卡格列净/盐酸二甲双胍片剂）和INVOKAMET XR（卡格列净/盐酸二甲双胍缓释片）的固定剂量组合。（新浪医药编译/David、Kerr）

       文章参考来源：

       1、U.S. FDA Approves INVOKANA® (canagliflozin) to Reduce the Risk of Heart Attack, Stroke or Cardiovascular Death in Adults with Type 2 Diabetes and Established Cardiovascular Disease

       2、https://en.wikipedia.org/wiki/Canagliflozin