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RIPK1抑制剂成新宠?Denali与赛诺菲展开广泛合作

https://www.cphi.cn   2018-11-02 17:40 来源:新浪医药新闻

11月1日,专注神经退行性疾病治疗候选药物开发的生物制药公司Denali Therapeutics宣布,它将与赛诺菲合作开发多个具有治疗神经和全身炎症疾病潜力的RIPK1抑制剂分子。

       11月1日,专注神经退行性疾病治疗候选药物开发的生物制药公司Denali Therapeutics宣布,它将与赛诺菲合作开发多个具有治疗神经和全身炎症疾病潜力的RIPK1抑制剂分子。

       此次合作中的两款主要分子DNL747和DNL758可以靶向一种重要的信号蛋白,该蛋白被称为TNF受体通路中的受体相互作用丝氨酸苏氨酸激酶1(RIPK1),其可以调节全身组织中的炎症和细胞死亡过程。两家公司计划对DNL747进行阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)和多发性硬化症(MS)的治疗研究,并对DNL758开展类风湿关节炎和银屑病等全身炎症性疾病的研究。

       DNL747是一种可穿透血脑屏障(脑渗透)的RIPK1小分子抑制剂,目前正在进行临床1期试验。ALS与阿尔茨海默病的临床1b试验将在近期开始。

       DNL758是一款非脑渗透的RIPK1小分子抑制剂。临床试验预计可在2019年开始。

       DNL747用于MS、ALS及其他神经疾病治疗的临床1b和临床2期的开发成本将由赛诺菲负担,阿尔茨海默病的开发成本则由Denali负担。之后临床3期试验开发成本由赛诺菲和Denali按照7:3的比例进行共同承担。DNL758系统性炎性疾病的所有开发成本均由赛诺菲承担。

       根据合作协议,赛诺菲将提向Denali支付1.25亿美元的现金首付款,未来的开发和商业里程碑付款可能超过10亿美元。赛诺菲和Denali将在美国及中国分享DNL747的商业利润和亏损,对于其他地区,Denali将从赛诺菲那里获得DNL747的版税,以及DNL758的全球范围的版税收入。

       另外,双方的合作还包括其他的临床前RIPK1抑制剂分子。

                        Denali公司在研管线(来自Denali Therapeutics官网)

       Denali公司在研管线(来自Denali Therapeutics官网)

       预计这笔交易将在未来几个月内按照常规的监管批准完成。

       文章参考来源:

       1、Denali Therapeutics Announces Broad Collaboration with Sanofi to Develop RIPK1 Inhibitors for the Treatment of Neurological and Inflammatory Diseases

       2、https://www.denalitherapeutics.com/develop/#pipeline

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