2018辉瑞肿瘤管线有点"忙" 与Nektar合作3种联合疗法

https://www.cphi.cn 2018-11-07 22:19 来源：新浪医药新闻作者：范东东

日前，总部位于旧金山的Nektar公司和制药巨头辉瑞公司正在联手评估涉及药物NKTR-214在内的几种肿瘤联合用药方案，包括转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）。

具体来说，两家公司将评估Nektar的主要免疫肿瘤学候选药物NKTR-214联合avelumab的治疗效果，avelumab是一种人类抗PD-L1抗体，由德国默克和Pfizer辉瑞开发；以及评估NKTR-214联合辉瑞talazoparib（一种聚ADP-核糖聚合酶PARP抑制剂）的治疗效果。此外，两家公司还包括NKTR-214联合enzalutamide的治疗效果，后者是一种由辉瑞和安斯泰来制药公司开发的雄激素受体抑制剂。

NKTR-214源于白细胞介素2（简称IL-2），在正常的IL-2分子上面添加化学修饰，可以维持IL-2的效果，同时降低使用浓度，也降低副作用。于是，NKTR-214就诞生了：在IL-2分子上添加6个聚乙二醇（简称PEG）修饰，形成了无活性的药物；给肿瘤患者注射之后，这6个PEG修饰会逐渐脱落，形成了有活性的2-PEG和1-PEG的形式。

NKTR-214是Nektar公司的一种在研免疫刺激疗法，有着与抗体相近的治疗效应，可刺激T细胞的生长，从而实现对肿瘤的杀伤作用。而且，其能够增加体内肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)的数量，这一点至关重要，因为许多患者因体内缺乏足够的TILs细胞群，导致难以从目前已获批的免疫检查点抑制剂中受益。作为一种实验性药物，NKTR-214旨在靶向存在于CD8+效应T细胞和自然杀死细胞(NK cell)表面的CD122特异性受体，刺激体内的这些抗癌免疫细胞，并增加这些免疫细胞表面PD-1的表达。NKTR-214除了联合纳武单抗(nivolumab)还可与多种不同的免疫疗法联合，包括各种免疫检查点抑制剂（各种PD-1/PD-L1单抗及CTLA-4单抗）、治疗性**、TOLL样受体激动剂、免疫细胞疗法，应用相当灵活。

该药物正在与多种药物联合进行临床试验，包括与百时施贵宝的Opdivo联用的三期黑素瘤试验及二期肿瘤免疫试验；与Tencentriq或Keytruda联用的一期肿瘤免疫试验；与NKTR-262联用的一期肿瘤免疫试验；与武田肿瘤复合物的肿瘤免疫试验临床前试验。

Nektar公司的研发管线包括癌症治疗、自身免疫性疾病和慢性疼痛治疗。根据此次合作协议，辉瑞将启动Ib/II期临床试验，以联合用药的方式分别评估不同药物组合的疗效。两家公司和各合作伙伴将各自拥有自己的药品全球商业权。辉瑞公司免疫肿瘤学早期发育和转化肿瘤学高级副总裁Chris Boshoff表示，“我们期待将Nektar独特的CD122受体特异性与许多具有不同机制的药物结合起来，希望能够通过独特的免疫治疗方案，实现改善难以治疗的癌症患者的护理目标。”

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